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suqiong2000chem

木虫 (正式写手)

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[求助] LD50设计方案

本人是有机化学专业的，毕业后在一家生物医药公司上班，现领导给我下达一个任务，就是设计某化合物（白色固体，熔点：42℃）的LD50方案，目前暂无此化合物的急毒文献报道。

去年已经做了该化合物的药代实验，从PK结果来看，大鼠在1mg/kg的IV条件下出现血尿，我们领导（国外专家）估计口服100mg/Kg会致死，现在想设计一下LD50的实验方案，我对药理、毒理等都不懂，也就这几天匆匆看了一下魏伟、吴希美、李元建主编的“药理实验方法学”（第四版）中的一般毒性实验，上面是提供了很多种方法，我们领导说设计这个方案很简单的，但对于我这个还没入行的人来说，就不是个简单的任务了。

现有如下问题不明，在这里请大家帮忙指导下：

1、计划分为五个剂量组，每组小鼠10只（20g±2），每组雌雄各半，采用灌胃给药，根据我们预估计的100mg/Kg致死量，这五组应该按照一个什么样的剂量来分配比较合适？

2、口服时是否还需要用生理盐水将其稀释，按照0.2mL/10g药量进行给药？

3、观察周期为14天，记录给药后动物反应（中毒症状、外观、行为、呼吸、腺体分泌、大小便等情况），记录动物死亡时间及死亡数。

4、最后作图统计时，横坐标是取剂量mg/Kg的对数还是取每只动物的给药剂量取对数？即该对数是否与动物的体重有关？

如果还有其他未考虑的情况，也请各位帮忙指出，谢谢！

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