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suqiong2000chem

木虫 (正式写手)

[求助] LD50设计方案

本人是有机化学专业的,毕业后在一家生物医药公司上班,现领导给我下达一个任务,就是设计某化合物(白色固体,熔点:42℃)的LD50方案,目前暂无此化合物的急毒文献报道。

去年已经做了该化合物的药代实验,从PK结果来看,大鼠在1mg/kg的IV条件下出现血尿,我们领导(国外专家)估计口服100mg/Kg会致死,现在想设计一下LD50的实验方案,我对药理、毒理等都不懂,也就这几天匆匆看了一下魏伟、吴希美、李元建主编的“药理实验方法学”(第四版)中的一般毒性实验,上面是提供了很多种方法,我们领导说设计这个方案很简单的,但对于我这个还没入行的人来说,就不是个简单的任务了。

现有如下问题不明,在这里请大家帮忙指导下:

1、计划分为五个剂量组,每组小鼠10只(20g±2),每组雌雄各半,采用灌胃给药,根据我们预估计的100mg/Kg致死量,这五组应该按照一个什么样的剂量来分配比较合适?

2、口服时是否还需要用生理盐水将其稀释,按照0.2mL/10g药量进行给药?

3、观察周期为14天,记录给药后动物反应(中毒症状、外观、行为、呼吸、腺体分泌、大小便等情况),记录动物死亡时间及死亡数。

4、最后作图统计时,横坐标是取剂量mg/Kg的对数还是取每只动物的给药剂量取对数?即该对数是否与动物的体重有关?

如果还有其他未考虑的情况,也请各位帮忙指出,谢谢!
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