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古可ぷ荣誉版主 (文坛精英)
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CTI 治疗骨髓纤维化病的 Pacritinib能成为第一个打破Feuerstein-Ratain规则的公司吗？ 已有2人参与
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2011年，Adam Feuerstein（thestreet著名药评人）和Mark Ratain分析（芝加哥大学肿瘤教授）了前2000年至2009年58个抗癌药的三期临床成功率，发现市值低于3亿美元公司中21个抗癌药在三期临床全部失败，而市值高于10亿美元公司中27个到三期临床后则有21个成功。 CTI Biopharma有个口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) Pacritinib，主要抑制JAK2/FLT3这两种突变，抑制JAK2WT，JAK2V617F，JAK1，JAK3的IC50分别为 23nM，19nM，1280nM，520 nM[1,2]，开发用于治疗骨髓纤维化。骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）是一种罕见、危及生命的血液系统恶性肿瘤（hematologic malignancy），其特征为骨髓造血组织被纤维组织替代，影响造血功能，同时伴有脾、肝等器官髓外造血的病理状态。Pacritinib由新加坡S*BIO Pte公司研究，后被CTI购买，2013年百特与CTI签署合作开发协议，获得6000万美金预付款，里程碑付款将达到1.126亿美金。治疗骨髓纤维化的适应症在2013年进入3期临床，2014年8月获得FDA的快速审评通道资格。Pacritinib的结构式： 先来看看其他公司类似靶点的骨髓纤维化药物的情况： 2011年FDA批准首个治疗骨髓纤维化药物Ruxolitinib（诺华），也是蛋白激酶JAK1和JAK2抑制剂，Ruxolitinib2013年销量已经超过10亿美金。Ruxolitinib的两项临床试验：COMFORT-1 结果显示用 ruxolitinib 治疗后 24 周，41% 的患者的脾体积至少减小 35%，安慰剂组达到这个效果的只有 0.7% 的患者 (p<0.01) 。COMFORT-2 研究结果显示，ruxolitinib 治疗组在给药 48 周后，28% 的患者脾脏体积减小程度和最佳可用疗法组中 0% 的患者相似（p<0.001）。[3] 赛诺菲的JAK2抑制剂Fedratinib（SAR302503，为从TargeGen 公司收购）在2012年公布的数据显示，Fedratinib 500mg治疗使60%的患者脾脏体积均下降了至少35％[4]。2013年11月宣称计划FDA提交上市申请，目前没有查到最新情况。 另外吉利德也有一个JKA抑制剂CYT387，为2012年12月收购加拿大的YM BioSciences获得。在2012年ASH公布的I/II 试验显示，CYT387治疗组使37% 的患者的脾体积至少减小 35%，治疗40周后需要输血的患者从40%降低至10%。[4] 目前CTI主要都是说Pacritinib的安全性好，无血小板计数降低和贫血（ ruxolitinib最常见血液学不良反应(发生率 > 20%)是血小板计数减低和贫血）。Pacritinib腹泻、恶心和呕吐不良反应高，Adam Feuerstein认为这些胃肠道不良反应会影响总体疗效，而且认为能获得的市场比较小，只有区区血小板计数的低患者和不耐受的患者[4]，因此尽管投资者看好CTI会成为第一个打破的该规则的公司，但是Adam Feuerstein以Feuerstein-Ratain规则认为CTI百分百失败。厂家很少说有效性的问题，估计也好不到那里去。果然Pacritinib的2期临床主要终点显示，只有24%的患者的脾体积至少减小 35%[6]，有效性与上边几个药物真的没有优势。至于3期临床的数据，估计也好不到哪里去，即使批准销量在激烈的竞争中也是鸡肋的市场份额。 http://weibo.com/p/1005052111021604/wenzhang [1] doi:10.1007/s10822-012-9572-z [2]doi:10.1021/jm200326p [3]http://www.medscape.com/viewarticle/769960?src=rss [4]http://www.pmlive.com/pharma_news/ash_meeting_hears_of_progress_with_myelofibrosis_drugs_454235 [5]http://www.thestreet.com/story/12286892/1/biotech-stock-mailbag-cell-therapeutics-and-the-ariad-hostile-react-o-meter-meltdown.html [6]http://www.prnewswire.com/news-releases/sbios-novel-jak2-inhibitor-pacritinib-sb1518-effectively-reduces-splenomegaly--in-myelofibrosis-mf-patients-with-minimal-impact-on-existing-cytopenias-providing-important-therapeutic-niche-in-treatment-of-mf-135443383.html |
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https://ash.confex.com/ash/2011/webprogram/Paper37937.html 在53届ASH公布的有布的，Pacritinib可以使32%的患者的脾体积至少减小 35%，数据报道有误？ |
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