| 查看: 3506 | 回复: 6 | |||||||
[交流]
晚期黑色素瘤的特效药Zelboraf,vemurafenib,维罗非尼的合成 已有4人参与
|
|
接下来的几篇文章里，我将整理一些由中国科学院上海有机化学研究所毕业的学子们参与的一些药物分子的合成。感谢他们在这领域做出的贡献！ 张家仲 1996-1999 Ph.D. Shanghai Institute of Organic Chemistry 2000-2002 Postdoctoral fellow Georgetown University 2002-present Senior Scientist Plexxikon Inc. 罗氏制药旗下的个体化靶向治疗治疗晚期黑色素瘤的特效药威罗菲尼Zelboraf, vemurafenib, 维罗非尼, 维罗菲尼。2011年8月17日获美国食品和药物管理局批准用于治疗BRAF V600突变阳性的成人不能手术切除或转移性的黑素瘤, Zelboraf获准的同时，FDA还批准了首个用于检测cobas 4800 BRAF V600突变的试验方法，这一诊断方法将有助于确定病人的黑色素瘤细胞是否存在BRAFV600E突变。2012年2月20日威罗菲尼Zelboraf,vemurafenib,维罗非尼, 维罗菲尼获欧盟委员会批准用于单药治疗BRAFV600突变阳性的成人不能手术切除或转移性的黑素瘤患者。 据了解，威罗菲尼很有可能成为第一个登陆中国市场的药物。然而，个体化靶向治疗和免疫靶向治疗晚期黑色素瘤的效果仅在欧美市场得到验证，中国治疗数据不足。白种人BRAF突变率高达60%左右，亚洲人群的情况则完全不同。一项针对550多例中国黑色素瘤患者的检测发现，BRAF突变率仅在25%左右，换言之，这些在欧美市场 表现“神奇”的药物或许只能治疗中国1/4的晚期黑色素瘤患者。 合成路线： 该药物分子由两个片段汇聚合成得到，第一个片段从5-溴-2-氨基吡啶S-1和芳基硼酸S-2通过Suzuki偶联得到化合物S-3，然后在S-3的3位上进行卤代反应，得到化合物S-4，从S-4到S-5有两条路径可得到，第一个可以通过sonogashira反应和炔烃进行偶联，脱除TMS，环化得到7-氮杂吲哚化合物S-5，第二条路线是通过Suzuki反应和硼酸酯进行偶联，脱除烯基醚，缩合环化得到S-5。 该分子的第二个片段是从2,6-二氟-3-硝基苯甲酸出发，首先将苯甲酸甲基保护，得到苯甲酸酯S-7，Pd/C氢化还原硝基得到氨基化合物S-8，随后氨基通过丙基磺酰氯双保护得到S-9，再在碱性条件下脱除其中一个丙磺酰基，以及水解掉酯基得到酸S-10，最后将其做成苯甲酰氯S-11。 得到S-5和S-11两个片段以后，通过AlCl3介导的F-C酰基化反应得到最终的Zelboraf, vemurafenib, 维罗非尼。  参考合成路线：WO2011025938A2/US2012022258A1 |
回复此楼» 本帖附件资源列表
-
欢迎监督和反馈：小木虫仅提供交流平台，不对该内容负责。
本内容由用户自主发布，如果其内容涉及到知识产权问题，其责任在于用户本人，如对版权有异议，请联系邮箱：xiaomuchong@tal.com - 附件 1 : 晚期黑色素瘤的特效药Zelboraf,vemurafenib,维罗非尼的合成.pdf
2014-12-21 14:31:45, 387.27 K
» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 ★〓新药研发〓★ | 原料药 | OPRD | 有机 |
» 猜你喜欢
WoS一区Frontiers in Genome Editing基因编辑方法与应用方向专题邀稿（影响因子4.9）
已经有0人回复
-
请问怎么才能在有羧基存在的情况下，只给酚羟基上甲基
已经有6人回复
-
药物学论文润色/翻译怎么收费?
已经有174人回复
-
跪求一支AAV293细胞
已经有1人回复
-
参比制剂，自己做的PK数据与IF资料报道的数据相差很大
已经有2人回复
-
祈求中本子
已经有0人回复
-
各位大佬，H口面上什么时候会评？？？
已经有30人回复
-
2026年山东大学海洋学院生物与医药博士招生-李霞课题组
已经有0人回复
-
博士研究生招生
已经有0人回复
-
药理学、临床药学方向 调剂
已经有1人回复
-
这个自发加氧反应的机理是什么？
已经有7人回复
» 本主题相关商家推荐: (我也要在这里推广)
凌宇雷池
超级版主 (文学泰斗)
小木虫科研大使\(^o^)/~
- DRDEPI: 1
- 应助: 758 (博后)
- 贵宾: 163.496
- 金币: 306170
- 散金: 91930
- 红花: 1119
- 沙发: 3492
- 帖子: 93290
- 在线: 55996.7小时
- 虫号: 659100
- 注册: 2008-11-21
- 性别: GG
- 专业: 生物化学
- 管辖: 科研生活区
2楼2014-12-21 19:43:15
| 感谢分享。 |
3楼2014-12-21 23:33:02
4楼2014-12-24 19:46:58
5楼2014-12-24 19:48:03
6楼2016-01-23 19:15:56
7楼2016-03-02 16:03:08
30