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铁杆木虫 (著名写手)

金薮居士

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[交流] 药物研发：如何把失败转化为成功？已有1人参与

最近，FierceBiotech网站对2014年医药研发10大Ⅲ期失败案例进
行排序，其中涉及癌症药物和疫苗的占5成，涉及心血管病的占3成，涉
及类风湿性关节炎和红斑狼疮的占1成，涉及精神病药物的占1成。在2014
年的10大药物研发失败案例中，只有两个是小公司，其他全是制药巨头，
包括葛兰素史克、默克、诺华、礼来、罗氏、辉瑞、默沙东。显然，新
药研发的失败是一个不可回避的现象，代价也十分高昂。失败是成功之
母，如何从药物研发的失败中找到教训，以奠定成功之本，值得总结。
目前，有几种方式受到关注。
　　第一种是利用失败的药物Ⅲ期临床试验的文献和资料，找到新的线
索和方向。每一种药物到达Ⅲ期临床试验阶段已经积累了很多经验、信
息和关键数据，如果仅仅因为Ⅲ期试验失败就把这些很有价值的材料和
信息弃之如敝屣，实在有些可惜。遗憾的是，这些信息由于研发方面的
保密要求，很多研究人员并不能公开看到，等于关闭了所有的窗户，让
新药研发的信息装入不能触动的黑匣子之中，得不到破译。
　　第二种是药物再利用。由于新药研发极其困难，代价也十分高昂，
就有必要充分利用旧的药物，从那些稳定的老药物身上挖掘出新的和更
广泛的用途。最新的一个例子便是抗艾滋病药物的新发现和新用途。
　　美国肯塔基大学的阿姆巴提（JayakrishnaAmbati）等人发表在2014
年11月21日《科学》杂志上的文章称，他们的研究发现，核苷逆转录酶
抑制剂(NRTIs)可以用来治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)以及其他炎性疾
病。由于核苷逆转录酶抑制剂的靶标是人类免疫缺陷病毒（HIV）复制
的关键酶———逆转录酶，因此该药在今天成为最广泛的治疗艾滋病的
药物。
　　老年性黄斑变性和其他一些炎症是由一种被称作NLRP3炎性体的大
型蛋白复合物所引起的，而核苷逆转录酶抑制剂可以阻断一种叫做P2X7
的离子通道的活性，由此来抑制NL鄄RP3炎性体，因而对黄斑变性有疗
效。而且，多种核苷逆转录酶抑制剂对治疗肝脏炎症、移植物抗宿主病
以及两种形式的年龄相关黄斑变性的小鼠模型有效。反过来说，核苷逆
转录酶抑制剂对NLRP3炎性体的抑制促成了核苷逆转录酶抑制剂对艾滋
病的治疗作用。
　　对核苷逆转录酶抑制剂的认知体现出历史多样性和深刻性，即从该
药的旧用途不断挖掘出新用途。该类药物首先被用作抗癌的药物，其历
史长达50多年，后来又用作抗艾滋病药物，其历史有30多年。现在，又
被挖掘出治疗黄斑变性和其他炎症和移植物抗宿主病。这种对老药新用
途的挖掘可以从另一角度弥补新药研发的失败。
　　当然，药物再利用还指从已经发表的大量文献中挖掘制药企业和学
术机构公布的药理学、生物学、化学及临床数据，通过调查、分析和荟
萃具有相同作用机制的其他药物试验结果，提炼出哪些适应证、患者群
体与某种既有的药物利用和疗效有关，因而获得老药物再利用的线索。

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