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抗失眠药Suvorexant的研究进展
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一、 药物简介 失眠症是一种常见的睡眠障碍,主要症状为难以入睡,入睡后持续时间短或睡眠质量差。其疾病程度可从轻微到严重，取决于失眠症的发生频次和时间长度。失眠症可引起白天嗜睡，使人缺乏精力。它还能让人焦虑、抑郁或烦躁。患有失眠症的人可能在注意力、学习及记忆方面有困难。 Suvorexant是一种Orexin(神经肽)受体拮抗剂,是失眠症药物研发线上一种新的作用机制。Orexin是参与调节醒睡周期的化学物质，在保持人觉醒方面起重要的作用，suvorexant可改变Orexin在大脑中的信息行为,通过抑制Orexin受体来治疗失眠症。 二、 信号通路图  三、 生物活性研究 Suvorexant (MK-4305)是一种有效的OX receptor双重拮抗剂，作用于OX1受体和OX2受体， Ki分别为0.55 nM和0.35 nM。Phase 3。 Suvorexant具有优异的被动渗透性和口服生物利用度，并诱导大鼠有利睡眠的效果。 另外， suvorexant显著和剂量依赖性地降低了运动活性和促进睡眠的大鼠（10 ，30，和100毫克/千克） ，狗（1和3毫克/公斤） ，和猕猴（10毫克/千克） 。 靶点： OX2 receptor OX1 receptor IC50： 0.35 nM (Ki) 0.55 nM (Ki) |
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