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Notch通路及其抑制剂介绍 已有1人参与
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一、 关于Notch通路 Notch信号通路广泛存在于脊椎动物和非脊椎动物，在进化上高度保守，通过相邻细胞之间的相互作用调节细胞、组织、器官的分化和发育。 Notch信号通路由Notch受体、Notch配体（DSL蛋白）、CSL （CBF-1，Suppressor of hairless，Lag的合称）DNA结合蛋白、其他的效应物和Notch的调节分子等组成。1917年，Morgan及其同事在突变的果蝇中发现Notch基因，因该基因的部分功能缺失会在果蝇翅膀的边缘造成缺刻（Notch）而得名。哺乳动物有4种Notch受体（Notch1- 4）和5种Notch配体（Delta-like 1, 3, 4，Jagged1和Jagged2）。Notch信号的产生是通过相邻细胞的Notch配体与受体相互作用，Notch蛋白经过三次剪切，由胞内段（NICD）释放入胞质，并进入细胞核与转录因子CSL结合, 形成NICD/CSL转录激活复合体，从而激活HES、HEY、HERP等碱性-螺旋-环-螺旋(basichelix-loop- helix,bHLH)转录抑制因子家族的靶基因，发挥生物学作用。 二、 信号通路图  三、 相关抑制剂 FLI- 06是一种新型Nocth抑制剂，在HeLa NotchΔE - EGFP细胞， FLI -06阻止其加工和运输。 FLI -06改变了APP的成熟模式，并取消今日在HEK293细胞中稳定表达的突变APP能够产生强劲的量β淀粉样蛋白的脱落。 FLI- 06扰乱了高尔基体，并抑制分泌一般在从内质网（ER ），这是伴随着内质网的小管到片形态过渡出口之前的工序。 LI- 06 （ 50微米）抑制斑马鱼胚胎内源性Notch信号。 RO4929097是一种γ secretase抑制剂，IC50为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC50分别为14 nM和5 nM。Phase 2。 Semagacestat (LY450139)抑制Notch信号通路，IC50为14.1 nM。Phase 3。 |
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