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CDK抑制剂LEE011的研究进展
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一、 生物活性 描述：LEE011是一口服有效的，高度特异性CDK4/6抑制剂。 体外研究：LEE011，如双CDK4/ CDK6抑制剂，显著抑制1217的神经母细胞瘤细胞系的平均IC50307纳米的增长。的神经母细胞瘤细胞系的生长抑制作用主要是抑制细胞的和由G1期的细胞周期停滞和细胞衰老介导的。 体内研究：LEE011（200毫克/千克每天，口服）显著导致肿瘤生长延迟小鼠窝藏BE2C或1643异种移植物的无体重减轻或毒性的其他迹象。 特征：口服生物利用度CDK4/已在第一阶段进行了测试III期临床试验治疗晚期乳腺癌的6选择性抑制剂。 二、 信号通路图  三、 细胞实验 神经母细胞瘤细胞系的面板，基于基板贴壁生长的现有示范选择时，镀在一式三份用xCELLigence实时细胞电子传感系统和处理，24小时后用抑制剂对数剂量范围或用二甲亚砜（DMSO）对照。小区索引为〜100小时连续监测，并且IC 50值如下确定：通过绘制细胞指数作为时间的函数的生成和被归一化，以在处理时的细胞指数的基线细胞指数生长曲线1.从治疗时间至96小时后处理的标准化生长曲线下的面积，然后使用1基线区域（在处理时的细胞指数）进行计算。区域进行归一化，以DMSO对照，并将得到的数据使用非线性日志抑制剂相对于归一化响应函数进行了分析。所有实验被重复至少一次。 |
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