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312405252

银虫 (小有名气)

[交流] 工艺路线的选择 已有13人参与

目前正进行一个项目的工艺摸索,现在有2条工艺,中间有一步反应的试剂不同,一条是使用丁基锂在-78反应为原研路线,本人感觉条件苛刻,而且国内申报好像都是选择的第二条,第二条为使用异丙基氯化镁-氯化锂的格氏反应,专利条件是用的-20℃,条件没试,我倾向于使用第二条反应,因为现在工厂一般都没有人愿意使用丁基锂,而且貌似绝大多数工厂也没有使用丁基锂的技术保障。希望大家给予指教。
  第二是,目标化合物使用溶剂化合物做的晶型,现在属于3类药,不知道能否更换结晶溶剂,如果能更换,更换过后要多做哪些研究
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qingxie000

新虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
看什么反应了,在电子云密度比较低的芳环或者其他位置上面,使用格式试剂代替正丁基锂还是有可能的。还有,使用正丁基锂未必就一定要降到-78度的温度,在温度控制方面,连续反应就能很好做到。
20楼2014-09-27 22:37:03
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yazhou

金虫 (著名写手)

化外逸民


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
肯定要选第二条线路,一是丁基锂危险,二是零下-78只能干冰丙酮了,或者液氮,条件太苛刻了,不利于放大!
成晶型试剂,最好不要换,换后残留溶剂,晶型确认都很麻烦!
蹒跚前行
2楼2014-09-23 22:42:19
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312405252

银虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by yazhou at 2014-09-23 22:42:19
肯定要选第二条线路,一是丁基锂危险,二是零下-78只能干冰丙酮了,或者液氮,条件太苛刻了,不利于放大!
成晶型试剂,最好不要换,换后残留溶剂,晶型确认都很麻烦!

残留溶剂本来要检测的,晶型保护比原料药多了4年

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
3楼2014-09-24 05:50:47
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yazhou

金虫 (著名写手)

化外逸民


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
是说残留溶剂,又要多检了!一般成晶型原研厂家都是选的三类溶剂!安全系数高!残留限度高!
至于晶型保护,你看国内仿制药批件,基本都是原研的方法!也没事啊!
蹒跚前行
4楼2014-09-24 06:39:23
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