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312405252

银虫 (小有名气)

[交流] 工艺路线的选择 已有13人参与

目前正进行一个项目的工艺摸索,现在有2条工艺,中间有一步反应的试剂不同,一条是使用丁基锂在-78反应为原研路线,本人感觉条件苛刻,而且国内申报好像都是选择的第二条,第二条为使用异丙基氯化镁-氯化锂的格氏反应,专利条件是用的-20℃,条件没试,我倾向于使用第二条反应,因为现在工厂一般都没有人愿意使用丁基锂,而且貌似绝大多数工厂也没有使用丁基锂的技术保障。希望大家给予指教。
  第二是,目标化合物使用溶剂化合物做的晶型,现在属于3类药,不知道能否更换结晶溶剂,如果能更换,更换过后要多做哪些研究
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尼莫林

金虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
医药行业穷途末路了,90%的企业都只能做点仿制,而现在的仿制申报资料做的比一类新药还细,国内系统的医药研究就是把简单东西重复的复杂化,浪费了大量的人力物力,又毫无创造性,50年后,国人还是只能仿制,只能抢着买别个的iphone,以能开别国的豪车为荣。
13楼2014-09-24 21:58:41
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chenua

银虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
工业化-78℃用液氮,钛罐还是很容易实现的,反而-20℃用盐水有点够呛,用冷媒反应不能同时开;而且工业化丁基锂也很普遍,价格也下来很多。
三类药关注晶型专利、以及不同结晶溶剂的晶型变化所带来的溶解度、稳定性变化
5楼2014-09-24 08:34:30
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wachina

至尊木虫 (知名作家)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
大概知道你做的什么项目,当然选异丙基氯化镁-氯化锂
8楼2014-09-24 09:22:51
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普通回帖

yazhou

金虫 (著名写手)

化外逸民


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
肯定要选第二条线路,一是丁基锂危险,二是零下-78只能干冰丙酮了,或者液氮,条件太苛刻了,不利于放大!
成晶型试剂,最好不要换,换后残留溶剂,晶型确认都很麻烦!
蹒跚前行
2楼2014-09-23 22:42:19
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312405252

银虫 (小有名气)

引用回帖:
2楼: Originally posted by yazhou at 2014-09-23 22:42:19
肯定要选第二条线路,一是丁基锂危险,二是零下-78只能干冰丙酮了,或者液氮,条件太苛刻了,不利于放大!
成晶型试剂,最好不要换,换后残留溶剂,晶型确认都很麻烦!

残留溶剂本来要检测的,晶型保护比原料药多了4年

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
3楼2014-09-24 05:50:47
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yazhou

金虫 (著名写手)

化外逸民


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
是说残留溶剂,又要多检了!一般成晶型原研厂家都是选的三类溶剂!安全系数高!残留限度高!
至于晶型保护,你看国内仿制药批件,基本都是原研的方法!也没事啊!
蹒跚前行
4楼2014-09-24 06:39:23
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312405252

银虫 (小有名气)

引用回帖:
5楼: Originally posted by chenua at 2014-09-24 08:34:30
工业化-78℃用液氮,钛罐还是很容易实现的,反而-20℃用盐水有点够呛,用冷媒反应不能同时开;而且工业化丁基锂也很普遍,价格也下来很多。
三类药关注晶型专利、以及不同结晶溶剂的晶型变化所带来的溶解度、稳定性 ...

谢谢您的建议

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
6楼2014-09-24 09:02:10
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312405252

银虫 (小有名气)

引用回帖:
4楼: Originally posted by yazhou at 2014-09-24 06:39:23
是说残留溶剂,又要多检了!一般成晶型原研厂家都是选的三类溶剂!安全系数高!残留限度高!
至于晶型保护,你看国内仿制药批件,基本都是原研的方法!也没事啊!

晶型专利保护了,国内只能等到专利到期,绕过去一般得到的晶型不是最稳定的,用原研的只能等几年了。4年要是换晶型提前上市能赚不少啊,而且能拿市场,就是研究需要多做不少工作

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
7楼2014-09-24 09:06:19
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liguangyun

金虫 (正式写手)

列净类药物
9楼2014-09-24 10:25:23
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312405252

银虫 (小有名气)

引用回帖:
8楼: Originally posted by wachina at 2014-09-24 09:22:51
大概知道你做的什么项目,当然选异丙基氯化镁-氯化锂

路线都一样的

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
10楼2014-09-24 11:28:57
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