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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)

[求助] 药物组织分布实验测不到药物这该怎么办呢,请大家帮忙出出主意,非常感谢哈。 已有2人参与

大家好,做一种药物的经典的临床前药代动力学全过程实验,在做大鼠组织分布实验灌胃给药时(分为三个时间点做的)只有第一个时间点各个组织除了肝脏和脾外能测到药物,其他两个时间点只能胃,肠,肺,肌等能测到药物,这样药物的组织分布实验不知道该怎么做了,请大家帮忙给出出注意,谢谢哈。
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
初步判断可能的原因如下:
1.你两个时间点肝脾组织没有检查到药物,说明药物不在肝脾分布,不过可能性基本为零,况且还是口服给药,别的组织包括肌肉都有分布。药物吸收后首先就要经过肝脏的,所以药物不可能肝脏没有分布,除非是那些不吸收的药物,如氨基糖苷类抗生素
2.可能是你的药物提取不到位,药物没有提取出来
3.药物浓度太低,低于检测限
4.药物被肝药酶代谢
微信公众号:Pharmaguider(药事纵横),主页:www.pharmaguider.cn
2楼2014-09-02 16:17:09
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星星的眼睛

铁杆木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与,应助指数 +1
最有可能的原因是浓度过低,建议增加灌胃量和/或改用LC-MS进行含量测定或/和对待测样品进行浓缩
3楼2014-09-02 16:43:43
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
2楼: Originally posted by voyager88 at 2014-09-02 16:17:09
初步判断可能的原因如下:
1.你两个时间点肝脾组织没有检查到药物,说明药物不在肝脾分布,不过可能性基本为零,况且还是口服给药,别的组织包括肌肉都有分布。药物吸收后首先就要经过肝脏的,所以药物不可能肝脏没 ...

恩,您说的很有道理,谢谢。提取的话当时用血浆做的话是可以的,说明方法是没有问题的,感觉药应该是被什么酶代谢掉了,同样做大鼠排泄实验,尿和粪便能测定药物,胆汁中测不到,胆汁做标准曲线也测不到药物,是ph的问题?想不通根本问题在哪。
4楼2014-09-03 08:27:46
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
3楼: Originally posted by 星星的眼睛 at 2014-09-02 16:43:43
最有可能的原因是浓度过低,建议增加灌胃量和/或改用LC-MS进行含量测定或/和对待测样品进行浓缩

恩,应该不是浓度低的问题,肝脏浓度不会说低的测不到,我用的就是LC-MS/MS,浓度低的话感觉肝脏是应该能测到药物的,肝脏和脾测不到药物感觉好怪。应该是有问题的,但不知道问题在哪,不知道怎么做了。
5楼2014-09-03 08:30:25
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voyager88

金虫 (著名写手)

引用回帖:
4楼: Originally posted by 盛夏的果实88 at 2014-09-03 08:27:46
恩,您说的很有道理,谢谢。提取的话当时用血浆做的话是可以的,说明方法是没有问题的,感觉药应该是被什么酶代谢掉了,同样做大鼠排泄实验,尿和粪便能测定药物,胆汁中测不到,胆汁做标准曲线也测不到药物,是ph ...

血浆的方法来提取组织匀浆往往不适用,多看些文章吧,提取组织匀浆应该注意的很多,并不像血浆那么简单。需要说明的是每个组织都需要单独一套方法学,而不是血浆的方法通吃。不同组织中线性、回收率、精密度和专属性都不一样的,你认真做就知道了,即使你的药物代谢了,也不能完全被代谢,代谢物呢?最大可能就是提取方法的问题
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6楼2014-09-03 08:32:29
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voyager88

金虫 (著名写手)

引用回帖:
4楼: Originally posted by 盛夏的果实88 at 2014-09-03 08:27:46
恩,您说的很有道理,谢谢。提取的话当时用血浆做的话是可以的,说明方法是没有问题的,感觉药应该是被什么酶代谢掉了,同样做大鼠排泄实验,尿和粪便能测定药物,胆汁中测不到,胆汁做标准曲线也测不到药物,是ph ...

即使是发文章,你用血浆方法学通吃,等着被拒吧......好好找原因,方法学还得好好做
微信公众号:Pharmaguider(药事纵横),主页:www.pharmaguider.cn
7楼2014-09-03 08:34:16
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
6楼: Originally posted by voyager88 at 2014-09-03 08:32:29
血浆的方法来提取组织匀浆往往不适用,多看些文章吧,提取组织匀浆应该注意的很多,并不像血浆那么简单。需要说明的是每个组织都需要单独一套方法学,而不是血浆的方法通吃。不同组织中线性、回收率、精密度和专属 ...

恩,好的,我再多看看文献吧,每个组织感觉响应是不大一样,是需要看文献了,谢谢哦
8楼2014-09-03 08:39:55
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)

引用回帖:
7楼: Originally posted by voyager88 at 2014-09-03 08:34:16
即使是发文章,你用血浆方法学通吃,等着被拒吧......好好找原因,方法学还得好好做...

方法学的话看临床前药代动力学指导原则新版(14-05)不需要每个组织都要做方法学,所以就没太在意这块,看来还得多学习了,谢谢哈
9楼2014-09-03 08:41:53
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虫末末

新虫 (小有名气)

引用回帖:
9楼: Originally posted by 盛夏的果实88 at 2014-09-03 08:41:53
方法学的话看临床前药代动力学指导原则新版(14-05)不需要每个组织都要做方法学,所以就没太在意这块,看来还得多学习了,谢谢哈...

新版指南?、在哪里可以找到啊。
10楼2014-10-29 20:56:17
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