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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 药物组织分布实验测不到药物这该怎么办呢，请大家帮忙出出主意，非常感谢哈。
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)

[求助] 药物组织分布实验测不到药物这该怎么办呢，请大家帮忙出出主意，非常感谢哈。 已有2人参与

大家好，做一种药物的经典的临床前药代动力学全过程实验，在做大鼠组织分布实验灌胃给药时（分为三个时间点做的）只有第一个时间点各个组织除了肝脏和脾外能测到药物，其他两个时间点只能胃，肠，肺，肌等能测到药物，这样药物的组织分布实验不知道该怎么做了，请大家帮忙给出出注意，谢谢哈。
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1楼 2014-09-02 14:39:52
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voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
初步判断可能的原因如下：
1.你两个时间点肝脾组织没有检查到药物，说明药物不在肝脾分布，不过可能性基本为零，况且还是口服给药，别的组织包括肌肉都有分布。药物吸收后首先就要经过肝脏的，所以药物不可能肝脏没有分布，除非是那些不吸收的药物，如氨基糖苷类抗生素
2.可能是你的药物提取不到位，药物没有提取出来
3.药物浓度太低，低于检测限
4.药物被肝药酶代谢
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2楼2014-09-02 16:17:09
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星星的眼睛

铁杆木虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
最有可能的原因是浓度过低，建议增加灌胃量和/或改用LC-MS进行含量测定或/和对待测样品进行浓缩
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3楼2014-09-02 16:43:43
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
2楼: Originally posted by voyager88 at 2014-09-02 16:17:09
初步判断可能的原因如下：
1.你两个时间点肝脾组织没有检查到药物，说明药物不在肝脾分布，不过可能性基本为零，况且还是口服给药，别的组织包括肌肉都有分布。药物吸收后首先就要经过肝脏的，所以药物不可能肝脏没 ...

恩，您说的很有道理，谢谢。提取的话当时用血浆做的话是可以的，说明方法是没有问题的，感觉药应该是被什么酶代谢掉了，同样做大鼠排泄实验，尿和粪便能测定药物，胆汁中测不到，胆汁做标准曲线也测不到药物，是ph的问题？想不通根本问题在哪。
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4楼2014-09-03 08:27:46
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
3楼: Originally posted by 星星的眼睛 at 2014-09-02 16:43:43
最有可能的原因是浓度过低，建议增加灌胃量和/或改用LC-MS进行含量测定或/和对待测样品进行浓缩

恩，应该不是浓度低的问题，肝脏浓度不会说低的测不到，我用的就是LC-MS/MS,浓度低的话感觉肝脏是应该能测到药物的，肝脏和脾测不到药物感觉好怪。应该是有问题的，但不知道问题在哪,不知道怎么做了。
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5楼2014-09-03 08:30:25
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voyager88

金虫 (著名写手)
引用回帖:
4楼: Originally posted by 盛夏的果实88 at 2014-09-03 08:27:46
恩，您说的很有道理，谢谢。提取的话当时用血浆做的话是可以的，说明方法是没有问题的，感觉药应该是被什么酶代谢掉了，同样做大鼠排泄实验，尿和粪便能测定药物，胆汁中测不到，胆汁做标准曲线也测不到药物，是ph ...

血浆的方法来提取组织匀浆往往不适用，多看些文章吧，提取组织匀浆应该注意的很多，并不像血浆那么简单。需要说明的是每个组织都需要单独一套方法学，而不是血浆的方法通吃。不同组织中线性、回收率、精密度和专属性都不一样的，你认真做就知道了，即使你的药物代谢了，也不能完全被代谢，代谢物呢？最大可能就是提取方法的问题
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6楼2014-09-03 08:32:29
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voyager88

金虫 (著名写手)
引用回帖:
4楼: Originally posted by 盛夏的果实88 at 2014-09-03 08:27:46
恩，您说的很有道理，谢谢。提取的话当时用血浆做的话是可以的，说明方法是没有问题的，感觉药应该是被什么酶代谢掉了，同样做大鼠排泄实验，尿和粪便能测定药物，胆汁中测不到，胆汁做标准曲线也测不到药物，是ph ...

即使是发文章，你用血浆方法学通吃，等着被拒吧......好好找原因，方法学还得好好做
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7楼2014-09-03 08:34:16
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
6楼: Originally posted by voyager88 at 2014-09-03 08:32:29
血浆的方法来提取组织匀浆往往不适用，多看些文章吧，提取组织匀浆应该注意的很多，并不像血浆那么简单。需要说明的是每个组织都需要单独一套方法学，而不是血浆的方法通吃。不同组织中线性、回收率、精密度和专属 ...

恩，好的，我再多看看文献吧，每个组织感觉响应是不大一样，是需要看文献了，谢谢哦
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8楼2014-09-03 08:39:55
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盛夏的果实88

银虫 (初入文坛)
引用回帖:
7楼: Originally posted by voyager88 at 2014-09-03 08:34:16
即使是发文章，你用血浆方法学通吃，等着被拒吧......好好找原因，方法学还得好好做...

方法学的话看临床前药代动力学指导原则新版（14-05）不需要每个组织都要做方法学，所以就没太在意这块，看来还得多学习了，谢谢哈
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9楼2014-09-03 08:41:53
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虫末末

新虫 (小有名气)
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9楼: Originally posted by 盛夏的果实88 at 2014-09-03 08:41:53
方法学的话看临床前药代动力学指导原则新版（14-05）不需要每个组织都要做方法学，所以就没太在意这块，看来还得多学习了，谢谢哈...

新版指南？、在哪里可以找到啊。
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10楼2014-10-29 20:56:17
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