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药研

新虫 (初入文坛)

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[交流] 【临床新药交流】说说肺癌靶向新药安卓健®已有6人参与

台湾生物科技界近期发布了一条消息，由台湾本土生物科技公司研发的一种新肺癌靶向药物研究目前已取得一定进展，有望成为全球首个针对KRAS基因突变的靶向抑制剂。
新闻原文地址：http://technews.tw/2013/11/26/hocena_cure_cancer_2017_onboard/。

由于是国产药，引起了大家的关注。众所周知，在非小细胞肺癌中，KRAS基因突变为第二大突变通路，第一为EGFR，第二为KRAS。KRAS突变在中国患者中出现的概率约为7%~10%左右，肺癌患者的发生率约为30%~60%。截至目前，KRAS抑制剂药物的开发均处于研究阶段，尚未有药物正式完成后期临床面向广大的肺癌患者。

KRAS基因属于RAS基因家族的一种，另外两种分别为NRAS与HRAS。RAS蛋白作为细胞浆的前体蛋白，发挥全部的生物学活性需要进行一些翻译后的修饰，法尼基化是RAS翻译后修饰的第一步，且只有法尼基化是RAS定位于细胞膜和细胞转化活性必须的，因此通过抑制法尼基转移酶来抑制RAS变异为RAS抑制剂研究的重要方向。根据安卓健®研发方报道，安卓健®的主要成分小分子Antroquinonol便属一种法尼基转移酶抑制剂。

Antroquinonol作为法尼基转移酶的作用过程.jpg

Antroquinonol与FPP的化学结构相似，所以在癌细胞内会同FPP竞争与FTase(法尼基转移酶)相结合，最终达到使癌细胞凋亡及自噬的目的。据研发方表示，安卓健®I期临床试验结果显示，除肿瘤细胞受到很好的控制外，病人身上的发炎反应也明显被控制住，安卓健®的作用机制符合预期效果。目前，安卓健®研发机构正与新加坡ICON公司（国际权威第三方临床试验机构）签约合作，将在全球著名的美国约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）医学院综合癌症中心展开安卓健第二期临床试验。

无论如何，对该药还是报了很大的希望，因此本帖不定时更新该药最新消息，希望更多人能一起关注来自宝岛的这个小分子新药的动态。

[ Last edited by 药研 on 2013-12-18 at 09:12 ]

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1楼2013-12-18 09:11:38

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一心人

铜虫 (初入文坛)

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专业: 药物化学

★ ★
小木虫: 金币+0.5, 给个红包，谢谢回帖
河边的芦苇: 金币+1, 感谢您的交流意见哦 2013-12-25 09:08:10

FTI 研究十多年了都没有成药，几乎各大制药公司都做过FTI 的项目，只有J&J 的Tipifarnib 最接近上市，结果NDA 被FDA 拒了。FTI 做过乳腺癌、肺癌（包括非小细胞和小细胞型）、结肠癌、黑色素瘤、胰腺癌、脑瘤、血液肿瘤的临床试验，结果基本上让人失望，也就对老年AML 患者有效，不过应答率也才20-30%。想抑制KRAS 的功能没那么容易，抑制FTase，KRAS 会通过GGTase 激活，同时抑制FTase 和GGTase 毒性又太大。现在研究出一新的策略——抑制KRAS 和PDEδ 的结合，不过还没上临床呢。有前车之鉴，台湾的这个FTI 不太可能成功，恐怕是用来炒作的。