| 查看: 3690 | 回复: 10 | |||||
| 当前只显示满足指定条件的回帖，点击这里查看本话题的所有回帖 | |||||
痴梦潇湘木虫 (著名写手)
|
[交流]
Science：纯化学方法合成重磅生物制品促红细胞生成素 已有9人参与
|
||||
促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）是一种常见的抗癌辅助药物，用于改善化疗引起的贫血，上市产品有Procrit (Johnson & Johnson)、Epogen (Amgen)、Aranesp (Amgen)。EPO是一种含166个氨基酸的糖蛋白，Ser126、Asp24、Asp38、Asp83四个位点都能接上不同的糖基，从而产生了多种糖基化形式。 目前生物制品的生产大多依靠基因重组技术，这种方法得到的是多个糖基化形式的混合物，无法得到单一结构的纯品。然而研究显示，EPO的糖基化形式对活性、稳定性有影响，研究构效关系、寻找最优糖基化形式必须先得到单一形式EPO纯品。为了解决这个问题，斯隆-凯特林癌症研究所完成了促红细胞生成素的全合成，拿到EPO糖基化I型纯品。 关于EPO的全合成见：Science. 2013, 342(6164), 1357-1360. Science对EPO全合成的点评见：Science. 2013, 342(6164), 1332-1333. EPO的全合成得益于自然化学连接技术（native chemical ligation, NCL），在温和条件实现多肽链的选择性连接，突破固相化学只能合成50个氨基酸长度多肽的限制。传统的NCL技术要求两段多肽链在连接位点有半胱氨酸残基，而EPO则不具备合适的半胱胺酸残基，研究人员应用斯克利普斯研究所报道的脱硫技术（metal-free desulfurization, MFD），在温和条件下将半胱氨酸转化为丙氨酸，从而解决肽链组合连接的问题。 关于自然化学连接技术见：Science. 1994, 266(5186), 776-779. 关于NCL-脱硫联用连接肽链技术见：J. Am. Chem. Soc. 2001, 123(4), 526-533. 关于多肽合成中的Cys-Ala转化见：Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 9248-9252.  EPO合成的另一大难点是合成多糖侧链，因为糖环上含有多个羟基，而EPO的N-苷侧链有多个分枝，糖单元数目达到20，选择性精确合成这样的糖链比肽链难得多，没有统一的building block和合成方法。 糖链合成后必须连接到肽链上，这也不是一件容易的事，麻省理工学院报道的convergent aspartylation完美地解决了这个问题。 关于天冬氨酸与glycan-NH2的偶联技术见：J. Am. Chem. Soc. 1993, 115(23), 10531-10537. 化学与生物学之间本来就没有严格的区分，化学合成中用生物酶催化已经很常见，而现在更是用化学全合成制备生物制品。一个现实的问题是，用化学合成生产的生物制品（蛋白、多肽等）该按生物制品申报还是化学药物申报，CFDA似乎还没有明确这个问题。 |
回复此楼» 收录本帖的淘帖专辑推荐
 颛顼药学 | 药物研发 |
» 猜你喜欢
江西
已经有13人回复
-
江西科技师范大学086生物与医药
已经有15人回复
-
药物学论文润色/翻译怎么收费?
已经有293人回复
-
药物检测中微生物限度计数结果判断
已经有0人回复
-
申博自荐
已经有2人回复
-
渐冻症病因及干预方案全新解析
已经有2人回复
-
请教执业药师报考的一些问题
已经有4人回复
-
求助用微谱数据库查询相关文献信息，非常感谢
已经有0人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 聚焦生物仿制药系列
已经有6人回复
- 《全球生物医药行业发展情况分析 》资料
已经有4人回复
- 【课件】基因工程药物\蛋白质、酶的分离纯化及实例
已经有99人回复
- 【求助】请问EPO是什么试剂的缩写
已经有5人回复
- 【求助】如何寻找多肽上市药物？有哪些网站？
已经有11人回复
8楼2013-12-28 20:12:58
sspxiaoji
银虫 (正式写手)
- 应助: 13 (小学生)
- 金币: 4144.2
- 散金: 100
- 红花: 4
- 帖子: 406
- 在线: 231.7小时
- 虫号: 395413
- 注册: 2007-06-07
- 性别: GG
- 专业: 生物技术药物
2楼2013-12-14 12:02:12
痴梦潇湘
木虫 (著名写手)
- 应助: 16 (小学生)
- 金币: 3897.3
- 散金: 2200
- 红花: 107
- 沙发: 8
- 帖子: 2857
- 在线: 1192.5小时
- 虫号: 1120792
- 注册: 2010-10-12
- 性别: GG
- 专业: 药物化学
5楼2013-12-16 08:35:09
李长兵
金虫 (正式写手)
- 应助: 10 (幼儿园)
- 金币: 1131.7
- 红花: 5
- 帖子: 457
- 在线: 120.4小时
- 虫号: 517706
- 注册: 2008-03-04
- 性别: GG
- 专业: 合成药物化学
6楼2013-12-16 09:09:36
投票:
5