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求翻譯一下，內容有点多
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Vaccination with irradiated B16 melanoma cells expressing either GM-CSF (Gvax) or Flt3-ligand (Fvax) combined with antibody blockade of the negative T-cell costimulatory receptor cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) promotes rejection of preimplanted tumors. Despite CTLA-4 blockade, T-cell proliferation and cytokine production can be inhibited by the interaction of programmed death-1 (PD-1) with its ligands PD-L1 and PD-L2 or by the interaction of PD-L1 with B7-1. Here, we show that the combination of CTLA-4 and PD-1 blockade is more than twice as effective as either alone in promoting the rejection of B16 melanomas in conjunction with Fvax. Adding αPD-L1 to this regimen results in rejection of 65% of preimplanted tumors vs. 10% with CTLA-4 blockade alone. Combination PD-1 and CTLA-4 blockade increases effector T-cell (Teff) infiltration, resulting in highly advantageous Teff-to-regulatory T-cell ratios with the tumor. The fraction of tumor-infiltrating Teffs expressing CTLA-4 and PD-1 increases, reflecting the proliferation and accumulation of cells that would otherwise be anergized. Combination blockade also synergistically increases Teff-to-myeloid-derived suppressor cell ratios within B16 melanomas. IFN-γ production increases in both the tumor and vaccine draining lymph nodes, as does the frequency of IFN-γ/TNF-α double-producing CD8+ T cells within the tumor. These results suggest that combination blockade of the PD-1/ PD-L1- and CTLA-4-negative costimulatory pathways allows tumorspecific T cells that would otherwise be inactivated to continue to expand and carry out effector functions, thereby shifting the tumor microenvironment from suppressive to inflammatory |
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RXMCDM
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【答案】应助回帖
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真强必胜: 金币+1, 谢谢 2013-12-13 19:11:43
真强必胜: 金币+1, 谢谢 2013-12-13 19:11:43
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接种照射过的B16黑色素瘤细胞表达GM-CSF（GVAX）配体或FLT3-配体（Fvax）结合负反馈T细胞共刺激受体细胞毒性的T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体阻断功能促进排斥预先植入肿瘤。尽管由于CTLA-4的阻断作用，T-细胞的增殖和细胞因子的产生可通过程序性死亡-1（PD-1）与它的配体PD-L1和PD-L2或由PD-L1的与B7-1的相互作受到抑制。然而，我们研究表明，CTLA-4和PD-1阻断结合对B16黑色素瘤细胞的排斥效率是CTLA-4与Fvax结合或PD-1与Fvax结合两倍以上。添加αPD-L1到CTLA-4，结果65％的预先植入肿瘤被排斥，不加αPD-L1而单靠CTLA-4阻断则仅有10％的预先植入肿瘤被排斥 。PD-1和CTLA-4阻断结合增加了效应T细胞（Teff）浸润，导致极有利的效应T 细胞转变为针对肿瘤的调节性T细胞的比例。浸润到肿瘤部分的效应T细胞的CTLA-4和PD-1表达增加，这反映了细胞增殖和细胞积累增加，否则细胞将失活。联合阻断作用协同增加B16黑色素瘤中效应T细胞转化为髓源抑制细胞的比例。在肿瘤和疫苗接种后的淋巴结引流IFN-γ的产量均增加，IFN-γ/TNF-α在肿瘤内翻倍产生CD8 + T细胞的比率也增加了。这些结果表明，PD-1 /PD-L1-和CTLA-4负反馈共刺激途径的联合阻断使肿瘤特异性T细胞，本来要被灭活的，继续扩展和发挥效应功能，从而将肿瘤微环境从抑制状态改变为炎症状态。 GM-CSF (Gvax)------Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (Colony Stimulating Factor 2)：粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（细胞集落刺激因子2） |
4楼2013-11-26 21:41:18
xiaojian0502
禁虫 (正式写手)
nono2009: 屏蔽内容, 违规存档, 本版严禁google等机器翻译 2013-11-18 14:52:35
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本帖内容被屏蔽 |
2楼2013-11-17 21:37:33
deng神之刺客
木虫 (小有名气)
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【答案】应助回帖
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真强必胜: 金币+1, 谢谢 2013-12-13 19:11:31
谭秋元: 金币+20, ★★★很有帮助 2014-02-05 12:09:17
谭秋元: 金币+20, ★★★很有帮助 2014-02-05 12:18:00
RXMCDM: 金币+30 2014-02-05 15:14:18
谭秋元(RXMCDM代发): 金币+5 2014-02-05 15:14:25
真强必胜: 金币+1, 谢谢 2013-12-13 19:11:31
谭秋元: 金币+20, ★★★很有帮助 2014-02-05 12:09:17
谭秋元: 金币+20, ★★★很有帮助 2014-02-05 12:18:00
RXMCDM: 金币+30 2014-02-05 15:14:18
谭秋元(RXMCDM代发): 金币+5 2014-02-05 15:14:25
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接种过疫苗的被辐射的B16黑色素瘤细胞，或者表达 粒细胞巨噬细胞刺激因子，或者表达髓系细胞触发受体-Flt3，通过二者之一（Gvax或Fvax）与抗体的结合，来阻滞阴性T细胞共刺激受体-细胞毒性T细胞抗原4来增强预先植入肿瘤的排斥反应。尽管细胞毒性T细胞抗原4通路被阻滞了，T细胞的增殖及细胞因子的分泌可以被程序性死亡因子1及其配体PD-L1 和PD-L2的相互作用抑制，或者被 PD-L1 和 B7-1的相互作用抑制。在这里，我们展示了CTLA-4 和 PD-1结合的阻滞作用要比二者任一在增强B16黑色素瘤细胞与Fvax的结合产生排斥反应的效果高两倍还多。在疗程中加入αPD-L1导致65% 预先植入肿瘤的排斥反应，而相对应的是10%的CTLA-4 阻滞。PD-1 和 CTLA-4 的联合阻滞加强了效应T细胞的浸润，这有利于提高调节性T细胞与肿瘤的结合速率。肿瘤浸润部位T细胞的CTLA-4 和 PD-1表达量增加，反映在细胞被其他因素刺激而导致增殖及数量增加。在B16黑色素瘤中，联合阻滞也通过协同作用增加髓源性抑T细胞的增殖速率。 IFN-γ在肿瘤及疫苗引流淋巴结中分泌量都有所增加，是在肿瘤中的CD8+ T 细胞分泌的 IFN-γ/TNF-α的两倍。这些结果表明：PD-1 和 CTLA-4 的联合阻滞共刺激通路允许被其他因素抑制的特异性T细胞继续扩增并产生效应作用，因此改变肿瘤区微环境由抑制态向炎性态转变。 拙见，供参考，有些专业词汇翻译的可能不太到位 |
3楼2013-11-26 19:57:38
5楼2013-11-30 23:08:48
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