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谭秋元

铁虫 (正式写手)

[求助] 求翻譯一下,內容有点多

Vaccination with irradiated B16 melanoma cells expressing either
GM-CSF (Gvax) or Flt3-ligand (Fvax) combined with antibody
blockade of the negative T-cell costimulatory receptor cytotoxic
T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) promotes rejection of preimplanted
tumors. Despite CTLA-4 blockade, T-cell proliferation and
cytokine production can be inhibited by the interaction of
programmed death-1 (PD-1) with its ligands PD-L1 and PD-L2 or
by the interaction of PD-L1 with B7-1. Here, we show that the
combination of CTLA-4 and PD-1 blockade is more than twice as
effective as either alone in promoting the rejection of B16
melanomas in conjunction with Fvax. Adding αPD-L1 to this regimen
results in rejection of 65% of preimplanted tumors vs. 10%
with CTLA-4 blockade alone. Combination PD-1 and CTLA-4 blockade
increases effector T-cell (Teff) infiltration, resulting in highly
advantageous Teff-to-regulatory T-cell ratios with the tumor. The
fraction of tumor-infiltrating Teffs expressing CTLA-4 and PD-1
increases, reflecting the proliferation and accumulation of cells
that would otherwise be anergized. Combination blockade also
synergistically increases Teff-to-myeloid-derived suppressor cell
ratios within B16 melanomas. IFN-γ production increases in both
the tumor and vaccine draining lymph nodes, as does the frequency
of IFN-γ/TNF-α double-producing CD8+ T cells within the
tumor. These results suggest that combination blockade of the PD-1/
PD-L1- and CTLA-4-negative costimulatory pathways allows tumorspecific
T cells that would otherwise be inactivated to continue to
expand and carry out effector functions, thereby shifting the tumor
microenvironment from suppressive to inflammatory

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xiaojian0502

禁虫 (正式写手)

nono2009: 屏蔽内容, 违规存档, 本版严禁google等机器翻译 2013-11-18 14:52:35
本帖内容被屏蔽

2楼2013-11-17 21:37:33
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deng神之刺客

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ...
真强必胜: 金币+1, 谢谢 2013-12-13 19:11:31
谭秋元: 金币+20, ★★★很有帮助 2014-02-05 12:09:17
谭秋元: 金币+20, ★★★很有帮助 2014-02-05 12:18:00
RXMCDM: 金币+30 2014-02-05 15:14:18
谭秋元(RXMCDM代发): 金币+5 2014-02-05 15:14:25
接种过疫苗的被辐射的B16黑色素瘤细胞,或者表达 粒细胞巨噬细胞刺激因子,或者表达髓系细胞触发受体-Flt3,通过二者之一(Gvax或Fvax)与抗体的结合,来阻滞阴性T细胞共刺激受体-细胞毒性T细胞抗原4来增强预先植入肿瘤的排斥反应。尽管细胞毒性T细胞抗原4通路被阻滞了,T细胞的增殖及细胞因子的分泌可以被程序性死亡因子1及其配体PD-L1 和PD-L2的相互作用抑制,或者被 PD-L1 和 B7-1的相互作用抑制。在这里,我们展示了CTLA-4 和 PD-1结合的阻滞作用要比二者任一在增强B16黑色素瘤细胞与Fvax的结合产生排斥反应的效果高两倍还多。在疗程中加入αPD-L1导致65% 预先植入肿瘤的排斥反应,而相对应的是10%的CTLA-4 阻滞。PD-1 和 CTLA-4 的联合阻滞加强了效应T细胞的浸润,这有利于提高调节性T细胞与肿瘤的结合速率。肿瘤浸润部位T细胞的CTLA-4 和 PD-1表达量增加,反映在细胞被其他因素刺激而导致增殖及数量增加。在B16黑色素瘤中,联合阻滞也通过协同作用增加髓源性抑T细胞的增殖速率。 IFN-γ在肿瘤及疫苗引流淋巴结中分泌量都有所增加,是在肿瘤中的CD8+ T 细胞分泌的 IFN-γ/TNF-α的两倍。这些结果表明:PD-1 和 CTLA-4 的联合阻滞共刺激通路允许被其他因素抑制的特异性T细胞继续扩增并产生效应作用,因此改变肿瘤区微环境由抑制态向炎性态转变。
拙见,供参考,有些专业词汇翻译的可能不太到位
3楼2013-11-26 19:57:38
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RXMCDM

版主 (文坛精英)

优秀版主优秀版主优秀版主

【答案】应助回帖


真强必胜: 金币+1, 谢谢 2013-12-13 19:11:43
接种照射过的B16黑色素瘤细胞表达GM-CSF(GVAX)配体或FLT3-配体(Fvax)结合负反馈T细胞共刺激受体细胞毒性的T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的抗体阻断功能促进排斥预先植入肿瘤。尽管由于CTLA-4的阻断作用,T-细胞的增殖和细胞因子的产生可通过程序性死亡-1(PD-1)与它的配体PD-L1和PD-L2或由PD-L1的与B7-1的相互作受到抑制。然而,我们研究表明,CTLA-4和PD-1阻断结合对B16黑色素瘤细胞的排斥效率是CTLA-4与Fvax结合或PD-1与Fvax结合两倍以上。添加αPD-L1到CTLA-4,结果65%的预先植入肿瘤被排斥,不加αPD-L1而单靠CTLA-4阻断则仅有10%的预先植入肿瘤被排斥 。PD-1和CTLA-4阻断结合增加了效应T细胞(Teff)浸润,导致极有利的效应T 细胞转变为针对肿瘤的调节性T细胞的比例。浸润到肿瘤部分的效应T细胞的CTLA-4和PD-1表达增加,这反映了细胞增殖和细胞积累增加,否则细胞将失活。联合阻断作用协同增加B16黑色素瘤中效应T细胞转化为髓源抑制细胞的比例。在肿瘤和疫苗接种后的淋巴结引流IFN-γ的产量均增加,IFN-γ/TNF-α在肿瘤内翻倍产生CD8 + T细胞的比率也增加了。这些结果表明,PD-1 /PD-L1-和CTLA-4负反馈共刺激途径的联合阻断使肿瘤特异性T细胞,本来要被灭活的,继续扩展和发挥效应功能,从而将肿瘤微环境从抑制状态改变为炎症状态。
GM-CSF (Gvax)------Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (Colony Stimulating Factor 2):粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(细胞集落刺激因子2)
4楼2013-11-26 21:41:18
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谭秋元

铁虫 (正式写手)

引用回帖:
4楼: Originally posted by RXMCDM at 2013-11-26 21:41:18
接种照射过的B16黑色素瘤细胞表达GM-CSF(GVAX)配体或FLT3-配体(Fvax)结合负反馈T细胞共刺激受体细胞毒性的T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的抗体阻断功能促进排斥预先植入肿瘤。尽管由于CTLA-4的阻断作用,T-细胞的增 ...

還不清楚你們誰的好一些,事後在給金幣
5楼2013-11-30 23:08:48
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谭秋元

铁虫 (正式写手)

引用回帖:
3楼: Originally posted by deng神之刺客 at 2013-11-26 19:57:38
接种过疫苗的被辐射的B16黑色素瘤细胞,或者表达 粒细胞巨噬细胞刺激因子,或者表达髓系细胞触发受体-Flt3,通过二者之一(Gvax或Fvax)与抗体的结合,来阻滞阴性T细胞共刺激受体-细胞毒性T细胞抗原4来增强预先植入 ...

事後給金幣
6楼2013-11-30 23:09:02
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