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痴梦潇湘

木虫 (著名写手)


[交流] 阿尔兹海默病与朊病毒是同伙? 已有6人参与

朊病毒本身没有DNA和RNA(其DNA存在于宿主),只能在宿主细胞内生存,但它能自我复制,具有致病性和传染性。朊病毒由朊病毒蛋白(Prion Protein, PrP)构成,而编码PrP的基因存广泛存在,各物种间PrP序列的同源性高于80%。PrP有PrPc(α螺旋)、PrPsc(β折叠,不能被蛋白酶降解)两种构象,PrPc是正常型,PrPsc是致病型,朊病毒自我复制的实质是胁迫正常的PrPc转化成致病的PrPsc,引发神经系统疾病。少量的PrPsc(朊病毒)即可诱导大量的PrPc转化为PrPsc,但这种多米诺效应是如何实现的呢?

凯斯西储大学与康奈尔大学最近报道了一个奇葩的晶体结构(J Am Chem Soc. 2013. doi: 10.1021/ja403001q),他们将PrP的两个α螺旋(各6个氨基酸残基,序列分别为177HDCVNI182、211EQMCIT216)通过二硫键连接起来,令人惊奇的事情发生了,这两个片段没有形成淀粉样纤维(amyloid fibers),而是形成了联合另外四个片段形成了六聚体(hexameric oligomer),各片段间通过氢键紧密结合,部分降解PrPsc也可以看到类似的六聚体。每个寡聚体含有一个β折叠的小尾巴,即可与相邻的肽通过氢键配对结合,组装出一个新的六聚体,这也就解释了小的PrP寡聚体比大的纤维状PrP更具感染力。

诺贝尔奖得住S. B. Prusiner早在1984年就提出老年痴呆很可能是朊病毒所致,β淀粉样蛋白和朊病毒病一样,都具有神经毒性和自我复制能力。最新的证据显示,对于许多蛋白质构象疾病,至少在某些案例中,主要毒素不是淀粉样纤维,而是非淀粉样的寡聚体。只要有一粒“种子”作模板,它就能吸引其它单体聚集,形成新的寡聚体。

阿尔兹海默病与朊病毒是同伙?
看到Fig.C时,我想到了核酸的碱基互补配对,你想到了什么?

[ Last edited by 痴梦潇湘 on 2013-7-17 at 01:04 ]
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哀兵必胜

铜虫 (正式写手)

不清楚
哈哈哈哈
2楼2013-07-17 14:34:44
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jiangzf93

金虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
只能说致病机理相同,两个病致病病原还是不相同的。而且阮病毒可以传染但是beta淀粉样蛋白不可以。

[ 发自手机版 http://muchong.com/3g ]
3楼2013-07-17 21:28:47
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冠生园露露

铜虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
提共了一个可能性
4楼2013-09-25 22:57:33
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lu198799

金虫 (正式写手)

SCI有一篇文章,据说根据同源性找到了一个AD的新受体。
5楼2013-09-29 11:58:18
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shidongke

金虫 (著名写手)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
太高深了。只能看看

[ 发自小木虫客户端 ]
6楼2013-09-29 13:38:52
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呵呵额额

银虫 (小有名气)

学习了
7楼2015-12-09 10:56:24
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