[交流] 阿尔兹海默病与朊病毒是同伙？ 已有6人参与

朊病毒本身没有DNA和RNA（其DNA存在于宿主），只能在宿主细胞内生存，但它能自我复制，具有致病性和传染性。朊病毒由朊病毒蛋白（Prion Protein, PrP）构成，而编码PrP的基因存广泛存在，各物种间PrP序列的同源性高于80%。PrP有PrPc（α螺旋）、PrPsc（β折叠，不能被蛋白酶降解）两种构象，PrPc是正常型，PrPsc是致病型，朊病毒自我复制的实质是胁迫正常的PrPc转化成致病的PrPsc，引发神经系统疾病。少量的PrPsc（朊病毒）即可诱导大量的PrPc转化为PrPsc，但这种多米诺效应是如何实现的呢？ 凯斯西储大学与康奈尔大学最近报道了一个奇葩的晶体结构（J Am Chem Soc. 2013. doi: 10.1021/ja403001q），他们将PrP的两个α螺旋（各6个氨基酸残基，序列分别为177HDCVNI182、211EQMCIT216）通过二硫键连接起来，令人惊奇的事情发生了，这两个片段没有形成淀粉样纤维（amyloid fibers），而是形成了联合另外四个片段形成了六聚体（hexameric oligomer），各片段间通过氢键紧密结合，部分降解PrPsc也可以看到类似的六聚体。每个寡聚体含有一个β折叠的小尾巴，即可与相邻的肽通过氢键配对结合，组装出一个新的六聚体，这也就解释了小的PrP寡聚体比大的纤维状PrP更具感染力。 诺贝尔奖得住S. B. Prusiner早在1984年就提出老年痴呆很可能是朊病毒所致，β淀粉样蛋白和朊病毒病一样，都具有神经毒性和自我复制能力。最新的证据显示，对于许多蛋白质构象疾病，至少在某些案例中，主要毒素不是淀粉样纤维，而是非淀粉样的寡聚体。只要有一粒“种子”作模板，它就能吸引其它单体聚集，形成新的寡聚体。 看到Fig.C时，我想到了核酸的碱基互补配对，你想到了什么？ [ Last edited by 痴梦潇湘 on 2013-7-17 at 01:04 ]

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