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新型抗癌小分子
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新型抗癌小分子 2013-04-08 来源：生物通 http://www.menet.com.cn/Articles ... 1471147_92263.shtml 核心提示：来自Agios公司的科学家和合作者们在《科学》杂志发表了两篇论文，显示了在人类原发性肿瘤模型中，该公司的IDH1和IDH2（异柠檬酸脱氢酶1和2）突变体特异性小分子抑制剂的效应。这些数据增加了大量的科学研究证据，表明靶向突变的IDH1和IDH2酶极其有望成为治疗癌症的新方法。 4月4日，来自Agios公司的科学家和合作者们在《科学》（Science）杂志发表了两篇论文，显示了在人类原发性肿瘤模型中，该公司的IDH1和IDH2（异柠檬酸脱氢酶1和2）突变体特异性小分子抑制剂的效应。这些数据增加了大量的科学研究证据，表明靶向突变的IDH1和IDH2酶极其有望成为治疗癌症的新方法。 Agios制药公司是一家致力于在癌症代谢和罕见代谢性遗传病领域，发现并开发出新型药物的领先制药公司。4月4日，来自Agios公司的科学家和合作者们在《科学》（Science）杂志发表了两篇论文，显示了在人类原发性肿瘤模型中，该公司的IDH1和IDH2（异柠檬酸脱氢酶1和2）突变体特异性小分子抑制剂的效应。这些数据增加了大量的科学研究证据，表明靶向突变的IDH1和IDH2酶极其有望成为治疗癌症的新方法。 Agios公司首席执行官David Schenkein 博士说：“这是第一批发表的论文，显示在来自患者的肿瘤样本中抑制突变IDH1和IDH2的效应，它扩大了Agios公司在癌症代谢领域的科学领导记录。虽然IDH突变体是遗传上确证的癌症靶点，这些研究结果提供了进一步的临床前数据支持，证实这些突变驱动了疾病，且适当的靶向治疗可以逆转这些影响。我们IDH计划会继续生成有希望的研究结果，我们非常高兴能够向着临床研究推进，并将有可能为患者带来革命性的治疗方案。” 2009年，Agios公司的科学家们最初证实，携带IDH突变的肿瘤会生成高水平的2-HG。在第一篇Science文章中，Agios公司的科学家证实，癌症相关的IDH突变有可能引起细胞分化阻滞，从而促进肿瘤形成。 为了阐明突变体酶活性、2-HG水平和致癌状态之间的关系，Agios开发了一种突变体选择性IDH2抑制剂。他们从4名携带IDH2突变的急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia，AML)患者处，获得原始AML细胞样本。利用这些抑制剂治疗，研究人员观察了原始血细胞（blast cell）的分化。在一项TF-1细胞独立实验中证实，抑制剂能够恢复细胞在促红细胞生成素刺激下的分化能力。所有这些观察结果均与癌代谢产物2-HG剂量依赖性减少有关。2-HG被认为在包含IDH突变的白血病细胞中阻止了分化。 在第二篇文章中，Agios公司的研究人员、纪念斯隆凯特琳癌症中心的Ingo K. Mellinghoff博士和来自几家机构的同事报告称，Agios发现的一种选择性突变IDH1抑制剂，阻止了体内原始异种移植物模型中突变IDH1生成2-HG的能力，损害了患者来源的IDH1突变神经胶质瘤细胞的生长。并且，将2-HG降低至接近基础水平可以诱导与星形胶质细胞和少突胶质细胞分化相关的基因表达。 这些数据表明，用IDH突变体抑制剂进行靶向治疗可以诱导肿瘤细胞分化，从而为开展临床研究，利用IDH2突变体靶向药物治疗AML和其他癌症提供了支持。（何嫱） （责任编辑：lily-cha） |
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