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神内清木虫 (著名写手)
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英译汉
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| Activity-dependent gene expression mediating changes of synaptic efficacy is important for memory storage, but the mechanisms underlying gene transcriptional changes in age-related memory disorders are poorly understood. In this study, we report that gene transcription mediated by the cAMP-response element binding protein (CREB)-regulated transcription coactivator CRTC1 is impaired in neurons and brain from an Alzheimer's disease (AD) transgenic mouse expressing the human beta-amyloid precursor protein (APP(Sw,Ind)). Suppression of CRTC1-dependent gene transcription by beta-amyloid (Abeta) in response to cAMP and Ca(2+) signals is mediated by reduced calcium influx and disruption of PP2B/calcineurin-dependent CRTC1 dephosphorylation at Ser151. Consistently, expression of CRTC1 or active CRTC1 S151A and calcineurin mutants reverse the deficits on CRTC1 transcriptional activity in APP(Sw,Ind) neurons. Inhibition of calcium influx by pharmacological blockade of L-type voltage-gated calcium channels (VGCCs), but not by blocking NMDA or AMPA receptors, mimics the decrease on CRTC1 transcriptional activity observed in APP(Sw,Ind) neurons, whereas agonists of L-type VGCCs reverse efficiently these deficits. Consistent with a role of CRTC1 on Abeta-induced synaptic and memory dysfunction, we demonstrate a selective reduction of CRTC1-dependent genes related to memory (Bdnf, c-fos, and Nr4a2) coinciding with hippocampal-dependent spatial memory deficits in APP(Sw,Ind) mice. These findings suggest that CRTC1 plays a key role in coupling synaptic activity to gene transcription required for hippocampal-dependent memory, and that Abeta could disrupt cognition by affecting CRTC1 function.只翻译红色字体 |
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神内清
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5楼2013-01-24 16:59:11
神内清
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2楼2013-01-24 00:07:58
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【答案】应助回帖
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zhtear99: 金币+3, 感谢热心应助，BB奖励下，欢迎常来~~ 2013-01-24 20:27:00
神内清: 金币+30, ★有帮助, 非常感谢你的应助，虽然不够贴切，但已经不错了 2013-01-24 22:58:50
zhtear99: 金币+3, 感谢热心应助，BB奖励下，欢迎常来~~ 2013-01-24 20:27:00
神内清: 金币+30, ★有帮助, 非常感谢你的应助，虽然不够贴切，但已经不错了 2013-01-24 22:58:50
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我想不是大家不想应助，是真的有难度，而且所学专业不一样，翻出来也不一定专业。我也不是学医的，但是英语主谓逻辑关系翻得应该没问题，明白意思就行。 在cAMP和Ca(2+)信号作用下，β-淀粉样蛋白（Abeta）抑制了CRTC1依赖基因的转录。而钙流入减少和PP2B分解/Ser151位置的受钙浓度影响的CRTC1脱磷酸作用，可以减弱这种抑制作用。同样，CRTC1或活化CRTC1 S151A的表达，可以弥补在APP(Sw,Ind)神经元中CRTC1的转录活性的损失。药物可封锁L型电压门控钙离子通道（VGCCs），从而抑制钙流入。但这种抑制作用，并不是通过阻止NMDA和AMPA受体实现的。这种抑制作用和在APP(Sw,Ind)神经元中发生的降低CRTC1转录活性相似，然而，L型VGCCs的受体激动剂会弥补抑制作用所造成的损失。和CRTC1 Abeta在突触和记忆阻碍所起作用一致，我们证明了CRTC1依赖基因的特异性减少与记忆 (Bdnf, c-fos, and Nr4a2) 有关的，这一结果也和小鼠APP(Sw,Ind)中海马依赖的空间记忆下降的结果相符。以上结果表明，CRTC1在基因转录过程的突触结合中发挥了重要作用，它是受海马依赖的记忆所必须，并且Abeta可以通过影响CRTC1的作用来影响认知。 |
8楼2013-01-24 19:26:40
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