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药物控释-Jeffrey Hubbell-Nature经典评述-Longer-lived proteins
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传统蛋白质药物在血液里循环时间的短暂性降低了蛋白质治疗的药效。如何通过一些新方法来延长蛋白药物的作用时间，并提高肿瘤细胞的药物载入量是药物控释领域很重要的问题。Dr. Hubbell在本文评述了美国杜克大学Chilkoti课题组的重要突破（PNAS原文见附件），研究人员们提出了一种新方法，综合利用蛋白质工程和聚合物接枝技术，延长了蛋白药物的循环时间并增加了药物在肿瘤组织的载入量。 通过共价桥接长链高分子(PEG), 从而增大药物的水动力学半径，可以提高药物的循环作用时间。尽管部分PEG化的蛋白药物已经上市，但是传统PEG化方法还有很多不足。首先，蛋白药物往往有多个接枝位点，导致最终的药物是含几种异构体的混合物，增加了分子复杂性。此外，多位点接枝也限制了最终药物的尺寸。 为了解决聚合物接枝多重位点的问题，Chilkoti课题组的研究人员首先利用蛋白质工程的方法把单个化学官能团引入蛋白的C端，并利用这个特殊官能团作为活性自由基聚合的引发剂，很精准的接枝了较长的分子链，接枝后药物的分子尺寸增加了大约7倍。 与正常组织相比，肿瘤组织里面的微血管更容易渗出药物。这个区别有利于聚合物-蛋白接枝药物的靶向释放，相对于健康组织微血管，这些药物从从肿瘤组织微血管的渗出速度较快。然而，如果药物在血液里的循环时间过短，药物从肿瘤微血管里渗出的时间量也会相应减少。作者在该文章中证明了20nm长的模型聚合物-蛋白接枝药物渗入小鼠肿瘤组织的速度是未经过接枝改性蛋白渗入速度的50倍。 关于能否将这个方法最终应用到临床，Dr. Hubbell 指出作者需要进一步证明该方法对于一些实际药物的可行性，而不局限于模型蛋白，并且要证明蛋白质末端的接枝改性不会破坏药物的功能。  longer lived proteins.png [ Last edited by aircraftvip on 2012-10-6 at 19:25 ] |
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本内容由用户自主发布，如果其内容涉及到知识产权问题，其责任在于用户本人，如对版权有异议，请联系邮箱：xiaomuchong@tal.com - 附件 1 : J.Hubbell_Nature_Longer-livedproteins.PDF
- 附件 2 : PNAS-2010-Gao-16432-7.pdf
2012-10-06 19:02:35, 789.79 K
2012-10-06 19:05:45, 937.57 K
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aircraftvip
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