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被动靶向--树枝状聚合物
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被动靶向主要发生在肿瘤组织和炎症细胞中。肿瘤组织特点是血管生长旺盛，血管通透性升高，淋巴管损伤从而导致EPR效应－肿瘤组织高通透高滞留效应（enhanced permeability and retention effect,EPR effect）。 即一定大小的大分子和纳米粒，由于 肿瘤组织血管通透性增加，可以很容易地进入肿瘤组织。进入肿瘤组织后，因肿瘤组织淋巴管受损，难以清除而为肿瘤组织所滞留。小分子的药物能自由出入肿瘤组织，较大的纳米粒难以进入肿瘤组织，EPR效应均较弱。研究发现直径在5 nm～30 nm大分子和纳米粒EPR效应最为显著。树枝状聚合物从G0代到G10代直径范围是1 nm～15 nm，独特的粒径范围赋予了载药的树枝状聚合物纳米粒对肿瘤组织的良好靶向性。和其他聚合物一样，树枝状聚合物和药物偶联后能屏蔽抗原作用点，降低肾小球过滤，从而提高药物的稳定性和血液循环时间。 TATSUYA[12]等人合成了第6代赖氨酸树枝状聚合物 KG6（粒径5.85 nm）和PEG化的KG6（PEGKG6）及其衍生物，并对其在小鼠体内正常细胞和肿瘤细胞中的分布进行了对比。结果发现，KG6在血液循环中浓度数分钟内即迅速降低；低PEG化的KG6则能在血液中的滞留较长时间，组织蓄积量低；而高P EG化的KG6（连接76个PEG分子，粒径仅6.92 nm）在肿瘤组织中的分布显著提高。（威海晨源树枝状分子） |
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