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雨亦晴

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[交流] 树枝分子的毒性作用

树枝状聚合物的特殊结构使其在靶向药物传递过程中表现出了突出的优势，但其固有的毒性作用也限制了其体内应用。树枝状聚合物的主要毒性作用有溶血毒性和细胞毒性。毒性作用产生的主要原因是树枝状聚合物阳离子表面与细胞膜阴离子相互作用，导致膜破裂或膜变薄，毒性与树枝状聚合物的浓度、代数和表面电荷有关。Menjoge 等研究表明阴离子和中性表面PAMAM 比阳离子表面PAMAM 毒性作用大; 毒性与其代数成正比，如G = 2 ～ 4 代树枝状聚合物毒性高于G = 0 -1 代。但并非所有阳离子表面树枝状聚合物均表现出毒性作用，二氨基丙酸树枝状聚合物就是例外。
目前降低树枝状聚合物毒性的方法主要有2 大类，一为选择生物可降解的材料或代谢途径的中间产物作为合成原料以提高树枝状聚合物的生物相容性，近年来涌现出大量由生物相容性材料组成的树枝状聚合物，如由枸橼酸、聚乙二醇、磷酸盐或赖氨酸等为单位组成的树枝状聚合物。二为减少表面阳离子电荷，主要方法有( 1) 表面酰胺化，与PEG 链、糖链或肽链偶联以中和表面电荷; ( 2) 合成半代树枝状分子
( 如G3. 5、G4. 5) 得到阴离子表面。Kolhatkar 等研究表明胺末端的树枝状聚合物表面酰胺化后毒性减低10 倍。PEG 化的聚合物形成“隐形”树枝状聚合物，具有更高的生物相容性。余沛霖等研究经PEG 进行表面修饰的PAMAM
树枝状大分子作为药物载体时对药物的包裹及释放能力，发现经PEG 修饰后的不仅具有更高的药物包裹能力和一定的药物缓释能力，其细胞毒性与未PEG 化的树枝状聚合物相比明显减低。Jevprasesphant 等研究了全代( 阳性) 和半代( 阴性) PAMAM 对Caco-2 细胞的毒性作用，发现全代PAMAM毒性作用比半代PAMAM 大。树枝状聚合物的毒性作用主要是由其内在性质引起，所以未来减少树枝状聚合物毒性
的方法应从该分子本身着手，对树枝状聚合物分子的核心、分支单元及表面基团进行精细地调节，尤其要改善表面所带电荷的数量以及性质，以减少毒性作用，使之能达到临床对药物载体低或无毒性的要求。

[ Last edited by 雨亦晴 on 2012-6-1 at 17:11 ]

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