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| Recent evidence suggests that the response of 5-HT feed-back mechanisms to SSRI administration is just part of a series of therapeutically relevant neuroadaptive events that occur during a course of antidepressant treatment. Current thinking is that increased synaptic 5-HT (presumably following 5-HT autoreceptor desensitization) activates a downstream gene programme that leads to enhanced neuronal plasticity which has failed because of the adverse effects of stress and other environmental and genetic factors. Much data, including that from genome wide analyses, suggest that the gene programme is complex and likely includes a coordinated pattern of expression of many tens if not hundreds of genes involved in multiple processes ranging from synapse formation and strengthening to even neurovascular support. The net effect of these changes is thought to be an activity-dependent structural realignment and functional repair of neural circuitry, which is then better able to adapt to environmental challenges. |
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5Â¥2012-05-02 10:56:40













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