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不同前处理的小鼠静注同样量的药物2min后为什么血药浓度不一样?
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西风瘦
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不同前处理的小鼠静注同样量的药物2min后为什么血药浓度不一样?
我采用了不同的药物前处理小鼠,然后各组注射同样浓度的同样剂量的硝苯地平(已完全溶解且采用统一配制的注射液),在尾静脉注射2min后眼球取血,LC-MS/MS测定血药浓度,为什么测出来的各组血药浓度不一样呢?而且差别非常大,这样反映在药时曲线上不就是起点不一样了么,可是我明明给药量是一致的啊,非常不理解,求懂的人帮忙分析一下,万分感谢!!!
[
Last edited by 豆哥 on 2012-4-21 at 09:25
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2012-04-19 20:34:06
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swordyong
at 2012-04-19 20:34:06:
1 前处理的药物有什么影响?2 分析测定的偏差?3 小鼠的个体差异!
非常感谢!!
1.前处理的药物处理后过了48小时才再注射的硝苯地平,而且2min的时候前处理会对此产生影响吗?2.3.这些都考虑过,可是有两组不是差的一点半点啊,好多倍的偏差,每组内平行的8只偏差可以接受,组间的我不明白。
2min的时候药物刚刚注射进去,会因为前处理的不同有巨大的差别吗?
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2012-04-20 08:53:25
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swordyong
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1 前处理关键是你做了什么处理?是不是酶诱导?因为处理影响的消除 需要多少时间 和你的处理有很大关系!例如药物相互作用的就需要这样!硝苯地平 是CYP3A4的底物!具体的影响你可以分析一下!
2 具体的可以拿数 ...
我确实是先对酶做了一些处理,有的组提前抑制了3A4活性……不过请教一下,我是用的尾静脉注射硝苯地平,两分钟时同样剂量给药会有很大的差别吗?
比如说我提前用药物抑制了3A4活性,测得2min时血药浓度在300ng/mL左右,而对照组(什么都没加)2min时血药浓度在30-40ng/mL,为什么会这样啊?
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2012-04-20 15:32:37
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静脉注射,按理论来讲,是不需经过肝脏的。。。。。。但如果,结论说明肝脏在起作用,本人认为它在肝脏分布的比较快;另一方面,尾静脉注射好难的活,楼主手段没问题吧;再有,怎么能给同样的药量呢?老鼠的血容量是有差异的;其次,楼主采用的是眼球取血,从尾静脉注射到分布到眼球,需要一定时间,可能时间上把握的不太准。。。。。。楼主可以一一考虑。。。。。。
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2012-04-21 09:21:59
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楼主有没有检测CYP3A4的抑制效果?
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ken126
at 2012-04-21 09:48:40:
楼主有没有检测CYP3A4的抑制效果?
我是想通过这个硝苯地平的药代来检测CYP3A4的抑制效果,可是2min时浓度非常不同,于是,我高度怀疑我的实验,所以一直在找问题呢。
在别的时间点都是有抑制出现的(从血药浓度来看)
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8楼
2012-04-21 15:55:07
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rockfeller
at 2012-04-21 09:21:59:
静脉注射,按理论来讲,是不需经过肝脏的。。。。。。但如果,结论说明肝脏在起作用,本人认为它在肝脏分布的比较快;另一方面,尾静脉注射好难的活,楼主手段没问题吧;再有,怎么能给同样的药量呢?老鼠的血容量 ...
是这样的 ,我是按照体重比给药的,0.5mg/kg给药的,尾静脉基本都是一针全都进去的,再者说,如果是给药手段有问题,那每组之内也会千差万别啊,现在是每组内八个平行都可以,但是组间有很大差别啊。
我的实验比较浪费,眼球取血是取了小鼠所有的血。。。。这个时候血液里的药物应该还比较全吧?
前辈请指教啊,我实在搞不明白为什么会这样。
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9楼
2012-04-21 15:59:27
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个体差异比较大吧。。
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2012-04-21 19:43:47
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2012-04-21 22:43:59
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不知道你缺血的时间点,如果药物已经循环一周了,当然你抑制了酶活性,其血药浓度会很大的
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12楼
2012-04-22 12:52:29
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dengyx1968
at 2012-04-22 12:52:29:
不知道你缺血的时间点,如果药物已经循环一周了,当然你抑制了酶活性,其血药浓度会很大的
我是每只小鼠只采一个时间点,在2,15,30,60,120min采的,但是2min时就表现出差别来了
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13楼
2012-04-23 10:43:59
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