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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 药学 » 药代动力学 » 不同前处理的小鼠静注同样量的药物2min后为什么血药浓度不一样？
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西风瘦

银虫 (小有名气)

[交流] 不同前处理的小鼠静注同样量的药物2min后为什么血药浓度不一样？

我采用了不同的药物前处理小鼠，然后各组注射同样浓度的同样剂量的硝苯地平（已完全溶解且采用统一配制的注射液），在尾静脉注射2min后眼球取血，LC-MS/MS测定血药浓度，为什么测出来的各组血药浓度不一样呢？而且差别非常大，这样反映在药时曲线上不就是起点不一样了么，可是我明明给药量是一致的啊，非常不理解，求懂的人帮忙分析一下，万分感谢！！！

[ Last edited by 豆哥 on 2012-4-21 at 09:25 ]
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1楼 2012-04-19 14:04:32
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匿名


★ ★
西风瘦(金币+1): 谢谢参与
leecius: 金币+1, 谢谢！ 2012-04-20 09:11:40
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2楼2012-04-19 20:34:06
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西风瘦

银虫 (小有名气)
引用回帖:
2楼: Originally posted by swordyong at 2012-04-19 20:34:06:
1 前处理的药物有什么影响？2 分析测定的偏差？3 小鼠的个体差异！

非常感谢！！
1.前处理的药物处理后过了48小时才再注射的硝苯地平，而且2min的时候前处理会对此产生影响吗？2.3.这些都考虑过，可是有两组不是差的一点半点啊，好多倍的偏差，每组内平行的8只偏差可以接受，组间的我不明白。
2min的时候药物刚刚注射进去，会因为前处理的不同有巨大的差别吗？
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3楼2012-04-20 08:53:25
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匿名


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4楼2012-04-20 10:30:26
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西风瘦

银虫 (小有名气)
引用回帖:
4楼: Originally posted by swordyong at 2012-04-20 10:30:26:
1 前处理关键是你做了什么处理？是不是酶诱导？因为处理影响的消除 需要多少时间 和你的处理有很大关系！例如药物相互作用的就需要这样！硝苯地平 是CYP3A4的底物！具体的影响你可以分析一下！
2 具体的可以拿数 ...

我确实是先对酶做了一些处理，有的组提前抑制了3A4活性……不过请教一下，我是用的尾静脉注射硝苯地平，两分钟时同样剂量给药会有很大的差别吗？
比如说我提前用药物抑制了3A4活性，测得2min时血药浓度在300ng/mL左右，而对照组（什么都没加）2min时血药浓度在30-40ng/mL,为什么会这样啊？
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5楼2012-04-20 15:32:37
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rockfeller

木虫 (职业作家)
★
西风瘦(金币+1): 谢谢参与
静脉注射，按理论来讲，是不需经过肝脏的。。。。。。但如果，结论说明肝脏在起作用，本人认为它在肝脏分布的比较快；另一方面，尾静脉注射好难的活，楼主手段没问题吧；再有，怎么能给同样的药量呢？老鼠的血容量是有差异的；其次，楼主采用的是眼球取血，从尾静脉注射到分布到眼球，需要一定时间，可能时间上把握的不太准。。。。。。楼主可以一一考虑。。。。。。
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6楼2012-04-21 09:21:59
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ken126

新虫 (小有名气)
★
西风瘦(金币+1): 谢谢参与
楼主有没有检测CYP3A4的抑制效果？
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7楼2012-04-21 09:48:40
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西风瘦

银虫 (小有名气)
引用回帖:
7楼: Originally posted by ken126 at 2012-04-21 09:48:40:
楼主有没有检测CYP3A4的抑制效果？

我是想通过这个硝苯地平的药代来检测CYP3A4的抑制效果，可是2min时浓度非常不同，于是，我高度怀疑我的实验，所以一直在找问题呢。
在别的时间点都是有抑制出现的（从血药浓度来看）
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8楼2012-04-21 15:55:07
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西风瘦

银虫 (小有名气)
引用回帖:
6楼: Originally posted by rockfeller at 2012-04-21 09:21:59:
静脉注射，按理论来讲，是不需经过肝脏的。。。。。。但如果，结论说明肝脏在起作用，本人认为它在肝脏分布的比较快；另一方面，尾静脉注射好难的活，楼主手段没问题吧；再有，怎么能给同样的药量呢？老鼠的血容量 ...

是这样的 ，我是按照体重比给药的，0.5mg/kg给药的，尾静脉基本都是一针全都进去的，再者说，如果是给药手段有问题，那每组之内也会千差万别啊，现在是每组内八个平行都可以，但是组间有很大差别啊。
我的实验比较浪费，眼球取血是取了小鼠所有的血。。。。这个时候血液里的药物应该还比较全吧？
前辈请指教啊，我实在搞不明白为什么会这样。
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9楼2012-04-21 15:59:27
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容我三思

金虫 (小有名气)
★
西风瘦(金币+1): 谢谢参与
个体差异比较大吧。。
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10楼2012-04-21 19:43:47
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匿名


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11楼2012-04-21 22:43:59
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dengyx1968

木虫 (著名写手)
★
西风瘦(金币+1): 谢谢参与
不知道你缺血的时间点，如果药物已经循环一周了，当然你抑制了酶活性，其血药浓度会很大的
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12楼2012-04-22 12:52:29
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西风瘦

银虫 (小有名气)
引用回帖:
12楼: Originally posted by dengyx1968 at 2012-04-22 12:52:29:
不知道你缺血的时间点，如果药物已经循环一周了，当然你抑制了酶活性，其血药浓度会很大的

我是每只小鼠只采一个时间点，在2,15,30,60,120min采的，但是2min时就表现出差别来了
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13楼2012-04-23 10:43:59
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匿名


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14楼2012-04-23 14:51:17
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