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madan654

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专业: 药物化学有机合成

[交流] 药化考试题

新药研究概论
(Outline　　of　　Drug　　Research　　)
一、单项选择题
1．下列不正确的说法是
A．前药进入体内后需转化为原药再发挥作用
B．软药是易于被代谢和排泄的药物
C．生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性
D．先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体
2．下列具有正诱导效应的原子或基团是
A．–COOH　　B．–Cl　　　C．–CH3　　　　D．–OH
3．下列具有负诱导效应的原子或基团是
A．–COO-　　B．–CH=CH2　　C．–CH2R　　D．–CHR2
4．同时具有正诱导效应和正共轭效应的原子或基团是
A．–NO2 　B．–O–　C．–CN　　D．–OH
5．同时具有负诱导效应和负共轭效应的原子或基团是
A．–CHO　　B．–CH3　　C．–OCOR　　D．–NHCOR
6．同时具有负诱导效应和正共轭效应的原子或基团是
A．–COOH　B．–CF3　　C．–NH2　　D．–CONH2
7．胆碱酯酶抑制剂吡斯的明的软性季铵类似物是
A 　　　　　　　　　　　B　　　　　　　　　　　C　　　　　　　　　　　D　　　　　　　　　
8．通常前药设计不用于
A．增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布
B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性
C．消除不适宜的制剂性质
D．改变药物的作用靶点
9．醇类原药修饰成前药时可以制成
A．酰胺　　B．肟　C．亚胺　　D．酯
10．胺类原药修饰成前药时可以制成
A．酰胺（通常为肽键）　B．酯　C．醚 D．缩醛
11．新药研发过程不包括下列哪一项
A．制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得NCE
B．临床前研究，获得　　IND
C．临床试验（或临床验证），获得　　NDA
D．上市后研究，临床药理和市场推广
12．下列概念正确的是
A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体
B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药
C．外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体
D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变成无活性和无毒性的化合物
13．下列何者是从天然生物活性物质产生先导物
A．南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因
B．抗过敏药异丙嗪的镇静作用
C．百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺
D．由HIV蛋白水解酶的作用及其三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物
14．下列哪个可以看作是硬药
A．普鲁卡因　　B．氯化十六烷基吡啶鎓　　C．依那普利　　　D．舒他西林
15．以现有临床药物为先导物，将其副作用作为新的治疗作用来强化，开发出新的治疗药物，有很多成功先例。其一如下
A．缩氨硫脲的合成中间体异烟肼　　　B．黄花蒿中抗疟有效成分青蒿素
C．由组胺的促进胃酸分泌作用研究出西咪替丁　　　　D．磺酰脲类降血糖药
二、填空题
1．范围包括＿＿、＿＿、＿＿、＿＿和＿＿的天然生物活性物质是先导化合物的重要来源。
2．氢化物置换规则是指：从周期表中的第＿＿列起，任何一个元素的原子与一个或几个氢原子结合成的分子或原子团，其化学性质，由其所含的＿＿原子数目的不同而有差别，但都依次与其邻近的较＿＿族元素相似。
3．按Topliss决策法，对芳环进行优化时，若苯环4-Cl取代使活性增强，则下一步应合成苯环＿＿取代的化合物；若苯环4-Cl取代使活性减弱，则下一步应合成苯环＿＿取代的化合物；若苯环4-Cl取代后使活性不变，则下一步应合成苯环＿＿取代的化合物。
4．药物进入体内到产生药效，要经历＿＿、＿＿和＿＿三个重要相。
5．药物具有＿＿、＿＿和＿＿的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的＿＿所决定的。
6．先导化合物是指具有＿＿，但又存在一些需通过开发类似物来克服的缺陷的化合物。其＿＿和＿＿构成了药物分子设计的两个大体阶段。
7．组合化学的研究内容包括＿＿、＿＿和＿＿。
8．组合化学同时制备含众多分子的＿＿，当构建块的数目以代数级数增加时，所生成的库容量则以＿＿增加。组合化学与＿＿技术结合，可　　　极大地加快先导物发现和优化的速度。
9．组合化学库的规模大小，即库中含有的化合物数目多少，取决于＿＿和＿＿。若以N表示化学库规模，n表示投入构建块的步骤数，若每步　　　投入相同构建块数b，则N＝＿＿。若每步投入不同构建块数a，b，c，…则N＝＿＿。若为多组分缩合反应，一步完成，投入构建块（即各组分）数a，b，c，…则N＝＿＿。
10．组合合成的主要方式有＿＿和＿＿，合成策略可大致分为＿＿和＿＿。
11．能够与DNA或信使RNA发生特异性结合，分别阻断核酸的转录或翻译功能，阻止与病理过程相关的核酸或蛋白质生物合成的互补链称作＿＿，是以＿＿为靶点的药物，其作用的基础是＿＿原则。
12．抗体导向的酶促前药方法是新近发展起来的一种新药设计策略，目的是提高药物作用的部位特异性，其中常用的酶有＿＿、＿＿和＿＿。
13．药物分子设计是指通过科学的构思和理论的规划，构建具有＿＿的＿＿的分子操作。
14．新药研究的主要因素包括：①＿＿；②＿＿；③＿＿；④＿＿。
15．分子的＿＿、＿＿和＿＿构成了药物分子设计方法的策略基础。
16．药物合成的＿＿因其与目标药物结构的相似性，或有相同的＿＿配置，会呈现与终产物相似或相同的活性，成为发现先导物或有效药物的途径之一。
三、名词解释题
1． molecular　　drug　　design
2． rational　　drug　　design
3． computer　　aided　　drug　　design　　(CADD)
4． lead　　compound
5． combinatorial　　chemistry
6． virtual　　screening
7． structure-based　　drug　　design
8． bioisosteres
9． Topliss决策法
10.twin　　drug　　
11．prodrug
12．soft　　drug
13．hard　　drug
四、问答题
1．以吗啡为先导化合物，采用剖裂法对其进行结构简化和作用优化，产生了一系列合成镇痛药。从吗啡的结构出发，简析此过程。
2．药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段？简述药物分子设计在新药研发中的重要性。
3．简述先导化合物的发现有哪些途径。
4．天然生物活性物质是先导物的重要来源，举例说明由此获得先导物并对其进行优化的研究过程有哪些特点。
5．就新药研发而言，组合化学研究与传统药物化学手段比较，有何区别？
6．简述组合生物合成（combinatorial　　biosynthesis）的基本原理。
7．简述组合生物催化（combinatorial　　biocatalysis）的基本原理。
8．简述设计反义寡核苷酸类药物时应有哪些考虑。
9．以内源性活性物质的生物化学为基础进行合理药物设计，是药物分子设计的有效方法。举出几个成功典型事例对此加以说明。
10．举例说明基于受体结构的药物分子设计。
11．应用生物电子等排原理进行先导化合物优化，取得过并正在取得广泛成功。举例对其发展和应用加以说明。
12．举例说明孪药设计的目的和方式有哪些。
13．何谓前药原理？前药应具备哪些特征？制备前药的一般方法有哪些？
14．举例说明前药修饰可以达到哪些目的。
15．软药与前药有何区别？软药和硬药有何区别？　　
16．举例说明如何设计软药。

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