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药化考试题
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新药研究概论 (Outline of Drug Research ) 一、单项选择题 1． 下列不正确的说法是 A． 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用 B．软药是易于被代谢和排泄的药物 C． 生物电子等排体置换可产生相似或相反的生物活性 D． 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体 2．下列具有正诱导效应的原子或基团是 A．–COOH B．–Cl C．–CH3 D．–OH 3．下列具有负诱导效应的原子或基团是 A．–COO- B．–CH=CH2 C．–CH2R D．–CHR2 4．同时具有正诱导效应和正共轭效应的原子或基团是 A．–NO2 B．–O– C．–CN D．–OH 5．同时具有负诱导效应和负共轭效应的原子或基团是 A．–CHO B．–CH3 C．–OCOR D．–NHCOR 6．同时具有负诱导效应和正共轭效应的原子或基团是 A．–COOH B．–CF3 C．–NH2 D．–CONH2 7．胆碱酯酶抑制剂吡斯的明的软性季铵类似物是 A B C D 8．通常前药设计不用于 A． 增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布 B．将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性 C． 消除不适宜的制剂性质 D． 改变药物的作用靶点 9．醇类原药修饰成前药时可以制成 A．酰胺 B．肟 C．亚胺 D．酯 10．胺类原药修饰成前药时可以制成 A．酰胺（通常为肽键） B．酯 C．醚 D．缩醛 11．新药研发过程不包括下列哪一项 A． 制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得NCE B． 临床前研究，获得 IND C． 临床试验（或临床验证），获得 NDA D． 上市后研究，临床药理和市场推广 12．下列概念正确的是 A． 先导化合物是具有某种生物活性的合成前体 B． 将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药 C． 外围电子数目相同或排列相似，具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、基团或部分结构，即为经典生物电子等排体 D． 软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作用后，转变成无活性和无毒性的化合物 13．下列何者是从天然生物活性物质产生先导物 A． 南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因 B． 抗过敏药异丙嗪的镇静作用 C． 百浪多息在体内的活性代谢物为磺胺 D． 由HIV蛋白水解酶的作用及其三维结构设计出HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物 14．下列哪个可以看作是硬药 A．普鲁卡因 B．氯化十六烷基吡啶鎓 C．依那普利 D．舒他西林 15．以现有临床药物为先导物，将其副作用作为新的治疗作用来强化，开发出新的治疗药物，有很多成功先例。其一如下 A．缩氨硫脲的合成中间体异烟肼 B．黄花蒿中抗疟有效成分青蒿素 C．由组胺的促进胃酸分泌作用研究出西咪替丁 D．磺酰脲类降血糖药 二、填空题 1．范围包括＿＿、＿＿、＿＿、＿＿和＿＿的天然生物活性物质是先导化合物的重要来源。 2．氢化物置换规则是指：从周期表中的第＿＿列起，任何一个元素的原子与一个或几个氢原子结合成的分子或原子团，其化学性质，由其所含的＿＿原子数目的不同而有差别，但都依次与其邻近的较＿＿族元素相似。 3．按Topliss决策法，对芳环进行优化时，若苯环4-Cl取代使活性增强，则下一步应合成苯环＿＿取代的化合物；若苯环4-Cl取代使活性减弱，则下一步应合成苯环＿＿取代的化合物；若苯环4-Cl取代后使活性不变，则下一步应合成苯环＿＿取代的化合物。 4．药物进入体内到产生药效，要经历＿＿、＿＿和＿＿三个重要相。 5．药物具有＿＿、＿＿和＿＿的基本属性。在一定意义上，这些属性是由药物的＿＿所决定的。 6．先导化合物是指具有＿＿，但又存在一些需通过开发类似物来克服的缺陷的化合物。其＿＿和＿＿构成了药物分子设计的两个大体阶段。 7．组合化学的研究内容包括＿＿、＿＿和＿＿。 8．组合化学同时制备含众多分子的＿＿，当构建块的数目以代数级数增加时，所生成的库容量则以＿＿增加。组合化学与＿＿技术结合，可 极大地加快先导物发现和优化的速度。 9．组合化学库的规模大小，即库中含有的化合物数目多少，取决于＿＿和＿＿。若以N表示化学库规模，n表示投入构建块的步骤数，若每步 投入相同构建块数b，则N＝＿＿。若每步投入不同构建块数a，b，c，…则N＝＿＿。若为多组分缩合反应，一步完成，投入构建块（即各组分）数a，b，c，…则N＝＿＿。 10．组合合成的主要方式有＿＿和＿＿，合成策略可大致分为＿＿和＿＿。 11．能够与DNA或信使RNA发生特异性结合，分别阻断核酸的转录或翻译功能，阻止与病理过程相关的核酸或蛋白质生物合成的互补链称作＿＿，是以＿＿为靶点的药物，其作用的基础是＿＿原则。 12．抗体导向的酶促前药方法是新近发展起来的一种新药设计策略，目的是提高药物作用的部位特异性，其中常用的酶有＿＿、＿＿和＿＿。 13．药物分子设计是指通过科学的构思和理论的规划，构建具有＿＿的＿＿的分子操作。 14．新药研究的主要因素包括：①＿＿；②＿＿；③＿＿；④＿＿。 15．分子的＿＿、＿＿和＿＿构成了药物分子设计方法的策略基础。 16．药物合成的＿＿因其与目标药物结构的相似性，或有相同的＿＿配置，会呈现与终产物相似或相同的活性，成为发现先导物或有效药物的途径之一。 三、名词解释题 1． molecular drug design 2． rational drug design 3． computer aided drug design (CADD) 4． lead compound 5． combinatorial chemistry 6． virtual screening 7． structure-based drug design 8． bioisosteres 9． Topliss决策法 10.twin drug 11．prodrug 12．soft drug 13．hard drug 四、问答题 1．以吗啡为先导化合物，采用剖裂法对其进行结构简化和作用优化，产生了一系列合成镇痛药。从吗啡的结构出发，简析此过程。 2．药物分子设计过程可大致分为哪两个阶段？简述药物分子设计在新药研发中的重要性。 3．简述先导化合物的发现有哪些途径。 4．天然生物活性物质是先导物的重要来源，举例说明由此获得先导物并对其进行优化的研究过程有哪些特点。 5．就新药研发而言，组合化学研究与传统药物化学手段比较，有何区别？ 6．简述组合生物合成（combinatorial biosynthesis）的基本原理。 7．简述组合生物催化（combinatorial biocatalysis）的基本原理。 8．简述设计反义寡核苷酸类药物时应有哪些考虑。 9．以内源性活性物质的生物化学为基础进行合理药物设计，是药物分子设计的有效方法。举出几个成功典型事例对此加以说明。 10．举例说明基于受体结构的药物分子设计。 11．应用生物电子等排原理进行先导化合物优化，取得过并正在取得广泛成功。举例对其发展和应用加以说明。 12．举例说明孪药设计的目的和方式有哪些。 13．何谓前药原理？前药应具备哪些特征？制备前药的一般方法有哪些？ 14．举例说明前药修饰可以达到哪些目的。 15．软药与前药有何区别？软药和硬药有何区别？ 16．举例说明如何设计软药。 |
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