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Ivacaftor-2012年1月FDA批准的治疗囊性纤维化的药物
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Ivacaftor-2012年1月31日FDA批准上市，用于治疗囊性纤维化(cystic fibrosis, CF)。开发商是Vertex Pharmaceuticals，商品名Kalydeco。囊性纤维化是一种遗传疾病，是由囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic firbrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)的突变产生。Ivacaftor是针对G551D突变的患者，G551D是指551位的甘氨酸被天冬氨酸所替代。这种突变在囊性纤维化患者中仅占小部分。 Ivacaftor的合成见下图(见到Ivacaftor的结构就会想到喹诺酮类药物的合成)。乙氧基甲叉丙二酸二乙酯(1)和苯胺(2)反应,利用苯胺的亲核性发生加成消去反应生成3,3在二苯醚中加热关环后用KOH水解生成羧酸4，4和5发生偶联生成6，其中T3P是propane phosphonic acid anhydride，是一种偶联剂。最后6在甲醇钠中水解碳酸酯得到Ivacaftor。  |
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