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黄立坤

新虫 (初入文坛)

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[交流] 调整自然抗菌剂，有效对抗超级细菌

由 BBSRC （英国生物技术与生物科学研究理事会）资助的食品研究所所进行的研究正在开发利用病毒产生的可破坏细菌的细胞的蛋白质，从而试图解决潜在的危险微生物感染。噬菌体产生以特定细菌为目标的内溶菌素蛋白，该研究所已经在研究一种可杀死艰难梭状芽胞杆菌（一种普遍而危险的医院获得性感染）的蛋白。新的研究表明，可以“调整”这些内溶菌素特性从而增加它们的有效性，并助其发展成为一种新的对抗超级细菌的武器。

艰难梭状芽胞杆菌感染 (CDI) 作为各种感染的原因，是一个普遍而日渐严重的问题，这个问题在医院尤其突出，由于细菌的特性使其很难在医院被清除。当前，抗生素用于治疗感染，但是艰难梭状芽胞杆菌易于获得抗性，这就意味着有效抗生素的数量设置在下降。

这种情况驱使了对新的抗菌剂的研究，IFR （食品研究所）的　Melinda Mayer 和 Arjan Narbad　一直专注于噬菌体内溶菌素的研究。这些由病毒产生的相对较短的蛋白质特异性地以细菌特定种为目标并然后打开细胞壁。它们先前已经分离到了一种内溶菌素　CD27L，当在外部使用时其具有抗艰难梭状芽胞杆菌活性，而对大量其他种属细菌没有影响。作为任何可能的治疗来说，这是很重要的，治疗必须不影响到肠道微生物区系可能已经被扰乱的患者的土著肠道细菌。

不过，尽管　CD27L 在实验室有效，其活性在残酷的肠道环境中可能不足以应对数量渐长的大量艰难梭状芽胞杆菌。这就促使研究者们更加关注内溶菌素。

内溶菌素通常具有两个域，两端个一个。一个域被认为是负责内溶菌素的特异性，使其特异性结合到细菌的细胞壁分子上。这被认为是指定了其特异宿主范围。另外一个催化性域攻击细胞壁，导致裂解。

研究人员制造了更短的内溶菌素，其仅包含一个域。被截短的　CD27L 仅包含一个催化域，表现出了更高的抗艰难梭状芽胞杆菌的活性。令人惊讶的是，尽管负责特异性的域已经被移除，该截短的内溶菌素仍对大量其他细菌不具活性。

研究者与在汉堡的欧洲分子生物学实验室　（EMBL）　的同事一道弄清了催化域的结构，并用其设计突变体以观察控制内溶菌素特异性和活性的机制。研究者认为催化域也对内溶菌素的特异性起作用。

对于　CD27L 来说，结合至细胞壁并不是内溶菌素活性的关键部分，从结果看起来是降低了活性。该有关内溶菌素功能模式的基础科学证实，在开发有价值的新疗法时，使用截短的内溶菌素可能更合适。
转自：http://t.cn/amquJ4

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