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easonyu新虫 (初入文坛)
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人类在癌症治疗的道路上迈出了极其重要的一步 已有3人参与
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这种经过改造的T细胞能靶向性杀死肿瘤细胞（图） 人类在癌症治疗的道路上又迈出重要的一步，这是20年来的肿瘤治疗研究中及其重要的一次突破。美国宾夕法尼亚州大学癌症中心和佩雷尔曼医学院的科学家们先将患有慢性白血病患者的T细胞提取出来，在佩恩疫苗工厂进行一系列的改造，然后回输到病人体内，结合化疗并经过一年的观察后，惊喜地发现病人的状况持续好转。这是肿瘤治疗研究中的一次重要突破，也为未来治疗肺癌、子宫癌、黑素癌和骨癌等指明了方向。 这项伟大的发现同时发表在了《New England Journal of Medicine》和《Science Translational Medicine》杂志上，这是人类首次在临床上使用基因转移疗法制造“系列杀手”T细胞指向性杀死肿瘤细胞。 论文的通讯作者，艾布拉姆癌症中心的病理和实验药物学教授Carl June 说道：“仅仅在三个月内，这些肿瘤就在体内被清除掉了，如此高效的结果是我们都没意料到的。” 目前医学上治疗慢性白血病的有效手段仅仅只有骨髓移植，这不仅需要进行漫长的住院治疗，还有至少20%的致死率，并且就算病人挺过了初期，也最高只有50%被治愈的可能。 这项研究主要的负责人，血液和骨髓移植主任David Porter 教授说道：“我和这些病人谈论了很久，我不断的提醒他们骨髓移植是一项风险极高的手术，他们被治愈的可能性不高。而我们的这个方法虽然也无法保证他们能被治愈，但至少还比较安全。” 通过分离得到病人的T细胞后，科学家们对其转染了一种慢病毒载体，该载体编码一种名为CAR的类抗体蛋白（CAR会表达于T细胞表面，并被设计成能结合CD19蛋白），用于杀死肿瘤细胞。 当T细胞开始表达CAR时，它们会靶向那些表达CD19蛋白的细胞，其中就包括慢性白血病肿瘤细胞和正常的B细胞。而其它的细胞均不表达CD19蛋白，这能显著抑制其可能产生的副作用。 在编码CAR蛋白的其它部分，科学家们还加入了一种信号分子，当其结合CD19蛋白并对肿瘤细胞进行杀伤时，它还能释放信号分子刺激其它的这种T细胞进行增值—它们会越来越多直至将肿瘤细胞清除。 June教授说道：“我们在病人体内检测到了至少1000倍于起始注射的T细胞含量，药物可不会导致这些。这种T细胞就像是连环杀手，平均下来，每一这种注射到人体的T细胞能杀死上千个肿瘤细胞—它们至少清除了人体中2英镑的肿瘤细胞。” New England Journal文中描述了一位64岁病人的详细情况，在注射这些T细胞前，病人的血液和骨髓中检测出大量肿瘤细胞。在注射后的期初2周，病人还没出现任何症状。在第14天，病人出现开始发烧、呕吐等症状，血液测试显示病人体内的这种T细胞含量正急剧增加，引起肿瘤细胞的裂解。在28天后，病人的血液和骨髓中再也检测不到任何的白血病症状了。 除了June和Porter，参与这项研究的人还有Bruce Levine, Michael Kalos,和Adam Bagg，均来自佩恩医学院。（生物探索 Jun译） 生物探索推荐英文论文原文摘要： Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells in Chronic Lymphoid Leukemia We designed a lentiviral vector expressing a chimeric antigen receptor with specificity for the B-cell antigen CD19, coupled with CD137 (a costimulatory receptor in T cells [4-1BB]) and CD3-zeta (a signal-transduction component of the T-cell antigen receptor) signaling domains. A low dose (approximately 1.5×105 cells per kilogram of body weight) of autologous chimeric antigen receptor–modified T cells reinfused into a patient with refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) expanded to a level that was more than 1000 times as high as the initial engraftment level in vivo, with delayed development of the tumor lysis syndrome and with complete remission. Apart from the tumor lysis syndrome, the only other grade 3/4 toxic effect related to chimeric antigen receptor T cells was lymphopenia. Engineered cells persisted at high levels for 6 months in the blood and bone marrow and continued to express the chimeric antigen receptor. A specific immune response was detected in the bone marrow, accompanied by loss of normal B cells and leukemia cells that express CD19. Remission was ongoing 10 months after treatment. Hypogammaglobulinemia was an expected chronic toxic effect. |
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2楼2011-08-15 15:18:35
ayonst
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