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铜虫 (小有名气)

[交流] 药理学剂量换算

药理学剂量换算


动物剂量折算方法(《要理实验方法学》)
(1)        标准动物的等效剂量折算系数法:由表1查出设算系数K,按下式计算:
DA=K•DB
DA为A种动物的剂量(mg/只),DB为B种动物的剂量(mg/只)
表1不同动物等效剂量(mg/只)的折算系数K
B种动物        小鼠20g        大鼠200 g        兔1.5 Kg        猴4 Kg        狗12 Kg        人70 Kg
A
种动物        小鼠20g        1.0        7.0        27.8        64.0        124        388
        大鼠200 g        0.14        1.0        3.9        9.2        17.8        56
        兔1.5 Kg        0.04        0.25        1.0        2.4        4.5        14.2
        猴4 Kg        0.016        0.11        0.42        1.0        1.9        6.1
        狗12 Kg        0.008        0.06        0.22        0.52        1.0        3.1
        人70 Kg        0.0025        0.018        0.07        0.16        0.32        1.0
(2)等效剂量的直接折算法:
表2给出了主要参数,不仅可按此计算标准体重的计量,也能直接计算任何种类动物任何实际体重的用药剂量.
对于标准体重的动物:
每只用量(mg/kg) DB = DA •KB/KA
公斤体重剂量(mg/kg) dB = dA •kB/kA
对于任何体重的动物:
每只用量(mg/kg) DB = DA •RB/RA•(WB/WA)2/3
公斤体重剂量(mg/kg) dB = dA •RB/RA•(WA/WB)1/3
KA、KB、RA、RB由表2查找。式中DB、dB是欲求算的B种动物的每只剂量及公斤体重剂量,DA、dA是已知A种动物的每只剂量及公斤体重剂量,WA、WB是已知动物体重,RA、RB是体型系数,可由表2查找。
表2 不同动物的剂量折算系数
动物种属        小鼠        大鼠        猴        狗        人
标准
体重        K(剂量折算系数)        1        7        64        124        388
        K(公斤体重剂量折算系数)        1        0.71        0.32        0.21        0.11
任何体重        R(动物体型系数)        0.059        0.09        0.111        0.104        0.1
        W(标准体重kg)        0.02        0.2        4        12        70




人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法

引自章元沛编(人民卫生出版社)第二版<药理学实验>第238页“附录五:人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法”。

以我之见,成人的标准体重还是以50 kg为好,平均70 kg 是有点夸张了。

早在十九世纪末年,生理学家Voit 氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊,但都如折算成每m2体表面积的散热量,则基本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000 kCal 左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg 或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时,问题似乎不大;但用于不同种类动物时,常常会出现严重偏小或偏大,以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量,按mg/kg计算时差距甚大,但如改为按mg/m2体表面积计算,就都非常接近(见表2-5),此后,按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受,被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。

表2-5.   6-MP对不同种属动物和人有效剂量的变异
动   物        体重
(kg)        体表面积
(m2)        每 天 剂 量
                        (mg/kg)        (mg/m2)
  小鼠         0.018          0.0075            40            85
  大鼠         0.25          0.045            20           111
    狗        10          0.48             6           125
  婴儿         8          0.4             3            63
  儿童        20          0.8             3            63
  成人        70          1.85             3           108

   动物的体表面积的一般计算法:
   从体重推算体表面积,一般认为Meeh-Rubner公式较为合适:
   A=k´(W2/3)/10,000
式中A为体表面积,以m2计算;W为体重,以g计算;K为常数,随动物种类而不同,小鼠和大鼠9.1,豚鼠9.8, 兔10.1,猫9.9, 狗11.2, 猴11.8,人10.6。应当指出,这样计算出来的体表面积仍是粗略估计,不一定完全符合实测数据。
例:试算一体重为1.5 kg的家兔的体表面积:
解:A=10.1´(15002/3)/10,000
   log A= log 10.1+2/3 log 1500-log 10000=-0.8783
      A=0.1324 m2
   人或动物之间药物剂量的换算:
   为使用方便,可按“mg/kg折算 mg/m2的转换因子”进行换算:

表2-6 .不同种类动物间剂量换算时的常用数据
动         物        Meeh-Rubner公式的K值        mg/kg®mg/m2
转换因子        与小鼠转换因子的比值
     小鼠             9.1              3           1 (20 g)
     大鼠             9.1              6           2 (200 g)
     仓鼠             9.0              4.1           1.37
     豚鼠             9.8              8           2.67 (400 g)
     家兔            10.1             12           4 (2 kg)
       猫             9.9             14           4.67 (2.5 kg)
       狗            11.2             19           8 (10 kg)
       猴            11.8             12           4 (3 kg)
       人            10.6             36          12 (50 kg)

例:
    如某利尿药给大鼠灌胃的有效剂量为250 mg/kg,试计算给狗灌胃的试用剂量是多少?
    查表得:大鼠转换因子为6,狗的转换因子为19,按下式计算:
    由小动物剂量(如大鼠)换算大动物(如狗)剂量:
狗的试用剂量(mg/kg)=大鼠剂量(mg/kg)´(大鼠的转换因子/狗的转换因子)
                     =250´(6/19)= 85 (mg/kg)
    由大动物剂量(如狗)换算小动物(如大鼠)剂量:
大鼠的试用剂量(mg/kg)=狗剂量(mg/kg)´(狗的转换因子/大鼠的转换因子)
                     =85´(19/6)= 250 (mg/kg)
     由上表可见,按mg/kg剂量折算成等效剂量,人为小鼠的1/12,大鼠的1/6, 家兔、猴的1/3,狗的1/2。


动物给药量的确定
观察和研究一种药物的作用时,动物给予多大计量药物是一个重要问题,一般可按下述方法确定剂量。
1、先用小鼠粗略确定中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量,或取致死量的若干分之一为应用剂量,一般可取1/10~1/15。
2、中药粗制剂的剂量多按生药折算,其中一个剂量可相当于临床剂量的2~5倍(小鼠可为10~15倍),药效剂量应低于毒性试验剂量。
3、化学药品可参考化学结构 的已知药物,化学结构和作用均相似的药物剂量一般都相近。
4、确定剂量后,如第一次实验药物的作用不明显,动物也无中毒表现(如体重下降,精神不振,活动减少或其他症状),可以加大剂量再次实验,一般按开始试用量(ds)的2ds、3.3ds、5ds递增【或按2倍或3.16(√10)倍递增】,2~4次可达到预期剂量,以后每次增加30%~40%。如出现明显中毒现象,应降低剂量再次实验,剂量降低可采用剂量递增规律的反向。一般情况下,在适宜的剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大而增强,所以实验时最好多设几个剂量,一般设2~5个剂量组。如实验结果无明显量效关系,应慎重分析原因。
5、大动物的实验开始剂量可采用鼠剂量的1/15~1/2,以后根据动物的反应调整剂量。
6、动物给药量的确定,须考虑给药途径,动物年龄、体质状态及药物作用强弱的差异,一般而言,以口服量为100时,灌肠量应为100~200,皮下注射量为30~50,肌肉注射量25~30,静脉注射量为25。幼龄动物是成龄动物的1/3~1/2,老龄动物是成龄动物的2/3~3/4。一般对一种动物作用强的药物,对另一种动物作用也强,剂量应小。
7、药物剂量确定后,应根据实验动物的给药体积换算出给药的浓度,给药体积应小于最大给药体积。
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tangzigui

银虫 (小有名气)

很有用,谢谢!
2楼2006-10-19 19:21:24
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