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药理学剂量换算
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药理学剂量换算 动物剂量折算方法（《要理实验方法学》） (1) 标准动物的等效剂量折算系数法:由表1查出设算系数K，按下式计算： DA=K•DB DA为A种动物的剂量(mg/只)，DB为B种动物的剂量(mg/只) 表1不同动物等效剂量(mg/只)的折算系数K B种动物 小鼠20g 大鼠200 g 兔1.5 Kg 猴4 Kg 狗12 Kg 人70 Kg A 种动物 小鼠20g 1.0 7.0 27.8 64.0 124 388 大鼠200 g 0.14 1.0 3.9 9.2 17.8 56 兔1.5 Kg 0.04 0.25 1.0 2.4 4.5 14.2 猴4 Kg 0.016 0.11 0.42 1.0 1.9 6.1 狗12 Kg 0.008 0.06 0.22 0.52 1.0 3.1 人70 Kg 0.0025 0.018 0.07 0.16 0.32 1.0 (2)等效剂量的直接折算法: 表2给出了主要参数,不仅可按此计算标准体重的计量,也能直接计算任何种类动物任何实际体重的用药剂量. 对于标准体重的动物： 每只用量（mg/kg） DB = DA •KB/KA 公斤体重剂量（mg/kg） dB = dA •kB/kA 对于任何体重的动物： 每只用量（mg/kg） DB = DA •RB/RA•(WB/WA)2/3 公斤体重剂量（mg/kg） dB = dA •RB/RA•(WA/WB)1/3 KA、KB、RA、RB由表2查找。式中DB、dB是欲求算的B种动物的每只剂量及公斤体重剂量，DA、dA是已知A种动物的每只剂量及公斤体重剂量，WA、WB是已知动物体重，RA、RB是体型系数，可由表2查找。 表2 不同动物的剂量折算系数 动物种属 小鼠 大鼠 猴 狗 人 标准 体重 K(剂量折算系数) 1 7 64 124 388 K(公斤体重剂量折算系数) 1 0.71 0.32 0.21 0.11 任何体重 R(动物体型系数) 0.059 0.09 0.111 0.104 0.1 W(标准体重kg) 0.02 0.2 4 12 70 人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法 引自章元沛编(人民卫生出版社)第二版<药理学实验>第238页“附录五：人和动物的体表面积计算法、不同种类动物之间药物剂量换算法”。 以我之见，成人的标准体重还是以50 kg为好，平均70 kg 是有点夸张了。 早在十九世纪末年，生理学家Voit 氏等发现虽然不同种类的动物每kg体重单位时间内的散热量相差悬殊，但都如折算成每m2体表面积的散热量，则基本一致。例如马、猪、狗、大鼠和人的每m2体表面积每24小时的散热量都在1000 kCal 左右。药理学家研究药物在体内的作用时则习惯于以mg/kg 或g/kg等方式来计算药物的剂量。这种办法行之于同种动物的不同个体时，问题似乎不大；但用于不同种类动物时，常常会出现严重偏小或偏大，以致无法完成实验。1958年Pinkle氏报告6-MP等抗肿瘤药物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治疗剂量，按mg/kg计算时差距甚大，但如改为按mg/m2体表面积计算，就都非常接近（见表2-5），此后，按体表面积计算剂量的概念逐渐为药理学家接受，被认为尤其适用于不同动物之间剂量的换算。 表2-5. 6-MP对不同种属动物和人有效剂量的变异 动 物 体重 （kg） 体表面积 （m2） 每 天 剂 量 （mg/kg） （mg/m2） 小鼠 0．018 0．0075 40 85 大鼠 0．25 0．045 20 111 狗 10 0．48 6 125 婴儿 8 0．4 3 63 儿童 20 0．8 3 63 成人 70 1．85 3 108 动物的体表面积的一般计算法： 从体重推算体表面积，一般认为Meeh-Rubner公式较为合适： A=k´(W2/3)/10,000 式中A为体表面积，以m2计算；W为体重，以g计算；K为常数，随动物种类而不同，小鼠和大鼠9.1,豚鼠9.8, 兔10.1，猫9.9, 狗11.2, 猴11.8,人10.6。应当指出，这样计算出来的体表面积仍是粗略估计，不一定完全符合实测数据。 例：试算一体重为1.5 kg的家兔的体表面积： 解：A=10.1´(15002/3)/10,000 log A= log 10.1+2/3 log 1500－log 10000=－0.8783 A=0.1324 m2 人或动物之间药物剂量的换算： 为使用方便，可按“mg/kg折算 mg/m2的转换因子”进行换算： 表2-6 .不同种类动物间剂量换算时的常用数据 动 物 Meeh-Rubner公式的K值 mg/kg®mg/m2 转换因子 与小鼠转换因子的比值 小鼠 9.1 3 1 (20 g） 大鼠 9.1 6 2 (200 g) 仓鼠 9.0 4.1 1.37 豚鼠 9.8 8 2.67 (400 g) 家兔 10.1 12 4 (2 kg) 猫 9.9 14 4.67 (2.5 kg) 狗 11.2 19 8 (10 kg) 猴 11.8 12 4 (3 kg) 人 10.6 36 12 (50 kg) 例： 如某利尿药给大鼠灌胃的有效剂量为250 mg/kg，试计算给狗灌胃的试用剂量是多少？ 查表得：大鼠转换因子为6,狗的转换因子为19，按下式计算： 由小动物剂量（如大鼠）换算大动物（如狗）剂量： 狗的试用剂量（mg/kg）=大鼠剂量(mg/kg)´(大鼠的转换因子/狗的转换因子) =250´（6/19）= 85 (mg/kg) 由大动物剂量（如狗）换算小动物（如大鼠）剂量： 大鼠的试用剂量（mg/kg）=狗剂量(mg/kg)´(狗的转换因子/大鼠的转换因子) =85´（19/6）= 250 (mg/kg) 由上表可见，按mg/kg剂量折算成等效剂量，人为小鼠的1/12，大鼠的1/6， 家兔、猴的1/3，狗的1/2。 动物给药量的确定 观察和研究一种药物的作用时，动物给予多大计量药物是一个重要问题，一般可按下述方法确定剂量。 1、先用小鼠粗略确定中毒剂量或致死剂量，然后用小于中毒量的剂量，或取致死量的若干分之一为应用剂量，一般可取1/10～1/15。 2、中药粗制剂的剂量多按生药折算，其中一个剂量可相当于临床剂量的2～5倍（小鼠可为10～15倍），药效剂量应低于毒性试验剂量。 3、化学药品可参考化学结构 的已知药物，化学结构和作用均相似的药物剂量一般都相近。 4、确定剂量后，如第一次实验药物的作用不明显，动物也无中毒表现（如体重下降，精神不振，活动减少或其他症状），可以加大剂量再次实验，一般按开始试用量（ds）的2ds、3.3ds、5ds递增【或按2倍或3.16（√10）倍递增】，2～4次可达到预期剂量，以后每次增加30%～40%。如出现明显中毒现象，应降低剂量再次实验，剂量降低可采用剂量递增规律的反向。一般情况下，在适宜的剂量范围内，药物的作用常随剂量的加大而增强，所以实验时最好多设几个剂量，一般设2～5个剂量组。如实验结果无明显量效关系，应慎重分析原因。 5、大动物的实验开始剂量可采用鼠剂量的1/15～1/2，以后根据动物的反应调整剂量。 6、动物给药量的确定，须考虑给药途径，动物年龄、体质状态及药物作用强弱的差异，一般而言，以口服量为100时，灌肠量应为100～200，皮下注射量为30～50，肌肉注射量25～30，静脉注射量为25。幼龄动物是成龄动物的1/3～1/2，老龄动物是成龄动物的2/3～3/4。一般对一种动物作用强的药物，对另一种动物作用也强，剂量应小。 7、药物剂量确定后，应根据实验动物的给药体积换算出给药的浓度，给药体积应小于最大给药体积。 |
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