| 查看: 1312 | 回复: 2 | ||
[资源]
【转帖】白血病干细胞研究取得新进展 已有1人参与
|
|
4月6日，国际著名学术期刊《血液》（Blood）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所发育与疾病实验室及瑞金医院医学基因组学国家重点实验室的最新研究发现：进化上高度保守的PTEN-C/EBPa-CTNNA1信号轴控制造血干细胞发育与白血病干细胞恶性转化。 该实验室前期研究表明CTNNA1基因（编码alpha-catenin蛋白）在正常造血干细胞表达，但在伴有5号染色体长臂缺失的骨髓增生异常综合症和急性髓系白血病患者的白血病干细胞（或白血病起始细胞）中表达水平显著降低。初步证据表明CTNNA1基因是一个潜在的白血病干细胞肿瘤抑制基因，其一个等位基因通过基因组片段缺失而失活，另外一个等位基因被表观遗传学机制(DNA甲基化和组蛋白去乙酰化)抑制。因为DNA甲基化酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂在临床上治疗效果有限，因而进一步寻找CTNNA1失活的表观遗传学机制和上游信号调节路径对于在白血病干细胞中重新开启此基因，因而特异性靶向治疗白血病肿瘤干细胞而不影响正常造血干细胞，具有重要的基础和临床意义。 在健康所刘廷析研究员指导下，通过和美国Loyola大学张吉旺教授及瑞金医院诸江教授合作，傅春堂和朱康勇等研究人员发现PTEN-mTOR信号通路作用在PTEN-C/EBPa-CTNNA1轴的上游，在翻译水平决定野生型p42 C/EBPa与其显性负p30 C/EBPa的比例：mTOR活性增加导致p42 C/EBPa/p30 C/EBPa比例下降；mTOR活性减低导致p42 C/EBPa/p30 C/EBPa比例上升。低的p42/p30比例导致p30 C/EBPa优先结合到CTNNA1基因的近端启动子元件，并进而招募含EZH2、EED和SUZ12的PRC2蛋白复合体，介导组蛋白H3在第27位赖氨酸残基的三甲基化修饰（H3K27me3）和转录抑制。与此相反，高的p42/p30比例则导致p42 C/EBPa结合到CTNNA1基因的近端启动子元件，通过促进H3K4三甲基化（H3K4me3）修饰激活CTNNA1转录。进一步研究发现，在PTEN敲除的小鼠骨髓和Pten敲低的斑马鱼胚胎中，野生型C/EBPa和alpha-catenin蛋白水平均显著下调，同时伴有造血干祖细胞的白血病样增生和异常浸润。更重要的是，该研究发现临床上约20%的髓系白血病患者的白血病干细胞存在CTNNA1低水平表达，而PTEN或CEBPA的移码突变只在这些CTNNA1表达低的白血病干细胞中被检测。 这项研究揭示三个重要的白血病肿瘤抑制基因共同作用在一个进化上高度保守的信号转导轴中，通过调节表观遗传学机制“三把锁”（组蛋白H3K27甲基化，组蛋白去乙酰化和DNA甲基化）而控制造血干细胞发育与白血病干细胞恶性转化。该白血病干细胞肿瘤抑制轴的发现也为白血病干细胞的靶向治疗（特别是CTNNA1表达低的患者）提供了重要线索。 相关研究目前已申请专利。该项目得到科技部发育与生殖重大科学研究计划、中科院百人计划和国家杰出青年基金及上海市科委的资助。 http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/abstract/blood-2009-11-255778v1?maxtoshow=&hits=10&RESULTFORMAT=&fulltext=Loyola&searchid=1&FIRSTINDEX=0&sortspec=relevance&resourcetype=HWCIT |
回复此楼» 猜你喜欢
Wb跑电泳的时候有几个孔出现了这样的情况是怎么回事？
已经有5人回复
-
WB跑出来是这样的是怎么回事？该如何改进？
已经有2人回复
-
影像医学与生物医学工程论文润色/翻译怎么收费?
已经有219人回复
-
8月没发布，不是不这个原因？
已经有44人回复
-
腹壁修补方面问题
已经有1人回复
-
国自然邮件问题。
已经有5人回复
-
《浙江大学学报医学版》催稿
已经有1人回复
-
国自然祈福
已经有215人回复
-
有没有讲师职称拿到面上项目的虫友
已经有28人回复
-
澳大利亚昆士兰大学招收生物材料和细胞外囊泡方向CSC联合培养博士生
已经有7人回复
-
求助聚乳酸微球接枝问题
已经有0人回复
» 本主题相关价值贴推荐，对您同样有帮助:
- 从骨髓中分离造血干细胞
已经有10人回复
- 国家干细胞研究指导协调委员会成立【转】
已经有31人回复
- 大连物化所催化杂环合成研究取得新进展
已经有11人回复
- 合成气转换机理研究取得新进展
已经有28人回复
- 【推荐】干细胞牛人
已经有11人回复
★
小木虫(金币+0.5):给个红包，谢谢回帖交流
小木虫(金币+0.5):给个红包，谢谢回帖交流
|
本帖内容被屏蔽 |
2楼2010-05-06 11:51:05
3楼2010-05-08 09:56:40
100