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[交流] 药物的毒性反应浅析(无重复)

药物的毒性反应是对人体有较大危害性的一种药物不良作用。一般因用药剂量过大或用药时间过长引起，治疗量有时也可发生。根据药物的不同，中毒症状表现各异，主要是对中枢神经、消化、血液和循环系统以及对肝、肾造成功能性或器质性损害，严重者可危及生命。
   （药物的毒性反应在性质和程度上区别于药物的副作用是治疗量时出现的一种难以避免的不良反应，一般较轻微，是可逆性的机能变化；而毒性反应则是可预期的，对病人的危害性也较大。）临床上因对毒性反应认识模糊、用药不合理而引发毒性时应时有发生。所以就毒性反应的发生原因，笔者总结了以下几点：
   （1）因服用药物剂量过大而发生急性毒性反应。这类药物一般安全范围很小，治疗量与中毒量十分接近。如强心甙，治疗量已接近中毒量的60%，加之低血钾、必肌缺血、缺氧、肾功能不全等因素可诱发或加重强心甙中毒，轻则引起胃肠道反应、中枢神经系统瓜及视觉障碍，出现眩晕、头痛、黄视症、绿视症等，重则发生严重的必脏碳酸锂、氯氮平等，也极易发生毒性反应。为保证临床用药安全有效使用时应特别注意有无中毒先兆，及时减量或停药，必要时宜作血药浓度监测。如地高辛血药尝试不宜超过3ng/ml，洋地黄毒甙不宜超过45 ng/ml，锂盐不宜超过1.6 mmol/l。
   另外还有一些药物，虽然治疗量较安全，但大剂量或注射过快也会引发毒性反应，如毒扁豆碱、麦角新碱、新斯的明、阿托品、肾上腺素、酚妥拉明、普照鲁卡因、安乃近、巴比妥类，氨基甙类抗生素，速尿等，使用时应注意。
   （2）因长期服用某种药物后，逐渐发生毒性反应。如长期服用氯丙嗪可引发锥体外系反应和迟发性运动障碍；长期应用普鲁卡因胺或肿苯达嗪，可引发红斑狼疮综合证。长期应用氯霉素或苯妥荚钠、安乃近、保泰松，可发生造血系统反应。所以在使用这类药过程中，应定期检查血象，一旦发现，立即停药。另外，氨基甙类抗生素、利尿酸、速尿、利血平、巴比妥类，也不宜长期使用，否则可引起毒性反应。
   （3）两种或多种药同时应用，引起其中某种药物敏感性增加而出现毒性反应。如红霉素、四环素、维拉帕米、丙胺太林奎尼与强心甙合用，可使强心甙的血浆浓度升高，尤其奎尼丁，能使地高辛血浆浓度提高一倍，易致毒性反应。又如氯霉素或异烟肼，能抑制肝药酶活性，可使同时合用的巴比妥类、苯妥英纳、甲苯磺，丁脲或者双香豆素的药理作用和毒性增加；丙磺舒可竞争性抑制对氨水杨酸或头孢嘧啶的分泌排泄，使毒性反应增加。尤其注意的是氨基甙类抗生素若与利尿酸或速尿合用，因都具有耳毒性，势必会加重毒性反应，所以临床上应尽量避免。
   另外药物的毒性反应多出现于婴幼儿、老年人、肝、肾功能不全者、高敏病人及营养不良患者，故临床用药时，应详细询问以往病史，根据病人个体差异，调整剂量和给药间隔时间，合理用药，以保证用药安全有效。