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枫叶子2006

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[交流] 【讨论】2010年研发中的药物潜力侦探已有9人参与

　纵观处于2010年药品研发线中的产品，给人的印象是丰富而且呈现多样化。尽管10年前新药数量“井喷式”增长的场面不可再来，但同样会有一大批新药涌现。其中包括很多口服治疗新药，如治疗多发性硬化症、糖尿病、心血管和疼痛类药物等。目前市场上有多个重量级专利药品将在2010年失去保护，预计超过157亿美元的处方药将面临仿制药的竞争。更多口服制剂的上市和新一轮疫苗开发的浪潮，也将会使2010年成为富有效率及成绩的一年。

　　据美国药物研究和制造商协会（PhRMA）公布的数据：最近一年，PhRMA成员投资新的药物开发经费为503亿美元。同年，全行业的研究和投资达到了创纪录的652亿美元。同样，处于研发管道中的产品的绝对数量是巨大的。从已有的这些待上市新药的Ⅲ期临床的试验结果来看，其中任何一只产品的成功，都将有可能改变某些疾病的治疗方向。

　　2008～2009年，由FDA批准的新药数量较以往年份均大幅增加，2010年FDA预计批准的新药数量将不低于2009年。虽然丰富的新药并不会马上大幅增加生产厂家的利润，但某些类别药物利润率在2010年有望获得提升。今年的药物市场上也将有一些不同于以往药物类别的新药，而那些早先充斥着大量新药的治疗领域，如抗肿瘤药物，并无太多亮点。尽管阿尔茨海默氏症的创新性药物治疗有了一定的进展，但是神经系统疾病治疗药物的整体研究，如帕金森氏症、精神分裂症和抑郁症方面并无太多进展。2010年很多待上市新药的研发成果已经给相关疾病的治疗、管理和预后带来了深远的影响。

　　MS药：前景乐观

　　在过去的10至15年间，人们通常是采用注射类药物治疗多发性硬化症（MS）。今天，市场正在经历一个从注射性治疗药物转向使用药丸的重大转变。治疗多发性硬化症的在研新药已经进入了研发的最终冲刺阶段，这种治疗方式的转变和药物疗效的提升将促使年销售规模达到60亿美元的MS治疗市场获得较大的增长。

　　芬戈莫德：芬戈莫德又称为FTY-720，由诺华公司开发，是一种鞘氨醇-l-磷酸（s1P）受体调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的 s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，阻止其离开淋巴组织进入移植物，从而达到免疫抑制的效果。临床研究显示，这种1天1次的口服新药对治疗各种多发性硬化症具有良好的疗效，可以显著减轻炎症和降低复发率。其Ⅲ期临床研究结果显示，接受芬戈莫德治疗的患者有高达80～83%的患者未出现复发。

　　其Ⅱ期临床扩展性研究的结果显示，接受芬戈莫德4年治疗的MS患者复发率持续保持在较低水平，同样的结果也出现在试验后期由服用安慰剂转服芬戈莫德的患者身上。在另一项研究中，有87%的患者对芬戈莫德耐受性良好，有10%的患者出现不良反应，包括头痛、鼻咽炎和疲劳。其他不良反应还包括心率短暂的减缓，血压轻度升高和肝酶增加。

　　氨吡啶缓释片：氨吡啶缓释片，商品名阿马亚（Amaya），由Acorda制药公司研发，该药用于增强多发性硬化症患者的行走能力，属于新型药物。2009年8月，阿马亚（Amaya）商标的使用获得了FDA的初步批准。2009年3月30日，Acorda收到了FDA关于氨吡啶缓释片NDA的拒绝信，要求其申请中的一些内容需要修正，并且需要补充信息。在与FDA进一步协商后，Acorda公司按照要求进行了修正，并再次提交了该药的申请。

　　氨吡啶缓释片与其他药物不同，它并不是特别针对MS，而目前获准的绝大多数MS治疗药都旨在减缓病情恶化的速度，针对疾病的过程本身或神经系统症状。而氨吡啶缓释片仅是治疗MS疾病带来的后果——即行走能力丧失。

　　克拉屈滨（Cladribine）：克拉屈滨，商品名“EMD Serono”，由德国默克雪兰诺公司研发，用于治疗复发-好转型多发性硬化症。该药物为每年只需8至20天的短期疗程治疗药。

　　与安慰剂相比，克拉屈滨口服片剂可以显著降低病情复发率、减缓患者病情恶化而导致的残疾和减少脑损伤，这种药物可以将患者出现残疾的几率降低至 30%以上。2009年11月30日，FDA拒绝克拉屈滨的上市申请，认为该药的申请是不完善的。分析人士指出，在进一步的测试完成后，其仍有希望在 2010年获批。

　　降糖药：不乏新贵

　　虽然2009年FDA对2型糖尿病新药心血管风险评估的指导原则的出台，抬高了糖尿病新药上市的门槛，但与往年一样，2010年糖尿病市场并不缺少新贵的加入。诺华公司研发的糖尿病新药利拉鲁肽已于2010年1月获得FDA批准上市，其在中国的注册研究已经完成，并已经向国家食品药品监督管理局（SFDA）递交了上市申请。同样，Amylin公司研发的每周仅用药1次的畅销糖尿病药艾塞那肽（Byetta）的新剂型（商品名为“Byetta LAR”），也将在今年获得FDA的批准。

　　作为首个生物合成的人GLP-1（胰高血糖素样肽）类似物，每天注射1次的利拉鲁肽的药理作用与大多数抗高血糖药物不同，其不仅能有效保护胰岛 β细胞功能，延缓2型糖尿病的进展，而且能够迅速、高效、持久地降低糖化血红蛋白（血糖控制的“金标准”），极少发生低血糖，同时还有降低体重、降低收缩压的作用。

　　Byetta LAR是由Amylin、Alkermes和礼来公司共同开发的一种聚合物微球包裹的艾塞那肽的长效释放制剂。Ⅲ期临床结果显示，与Byetta相比，Byetta LAR对糖化血红蛋白A1c（HbA1c）水平的控制更为明显，安全性类似。若最后获得批准，它将成为首个每周用药1次治疗2型糖尿病的药物，行业分析师 Timothy Anderson认为，如不考虑到产品是否会出现重大的安全问题，2015年其销售额预计将达到16亿美元。

　　其他待上市糖尿病新药：

　　速效胰岛素吸入剂：商品名为Afresa，主要治疗成人1型或2型糖尿病，其不仅是一种新药，也是一种采用Technosphere（R）专利技术的药械组合产品，即由吸入式胰岛素粉末和喷雾器组成。Afresa的药物成分到达肺部表面后可立即溶解，释放胰岛素单体并迅速进入血液。用药后，患者体内的胰岛素水平在12～14分钟内即达到最高值，与健康人用餐后胰岛素的释放情况极为相似。

　　已公布的该药Ⅱ期临床数据显示，与皮下注射胰岛素相比，Afresa可较好的预防低血糖和餐后血糖升高，没有肺部副作用。MannKind制药公司已于2009年3月向FDA提出了上市申请。

　　Teplizumab：Teplizumab是一种人源化抗CD3单克隆抗体，由礼来和Macro Genics公司合作开发，主要用于治疗1型糖尿病。该药物可用于初发病的糖尿病人，保护胰岛细胞的功能不受损伤，同时也可用于治疗牛皮癣关节炎等自身免疫性疾病。目前处于Ⅲ期临床试验阶段。

　　Dapagliflozin：Dapagliflozin（BMS-512148）是由百时美施贵宝和阿斯利康联合开发的一种钠依赖性葡萄糖转运蛋白（sodium-dependent glucose transporters，SGLT）抑制剂，用于阻止肾内葡萄糖重吸收和增加尿中葡萄糖的排泄。

　　2009年10月公布的该药Ⅲ期临床研究结果显示，该药物可用作二甲双胍单独治疗不能有效控制血糖的糖尿病患者的补充治疗，生殖道感染高于安慰剂，但并未导致停药。

　　镇痛类药：老树发芽

　　在2010年有望获得批准的镇痛类药品，主要集中在羟考酮类产品，如Purdue公司开发的奥施康定改剂型产品——盐酸羟考酮控释胶囊、速释型止痛剂Acurox和鸦片类长效镇痛剂Exalgo。

　　度洛西汀：商品名为Cymbalta，由礼来公司开发，FDA审评时对该公司试验的一些方法和剂量提出质疑后，礼来公司在2008年11月撤回了NDA申请。去年夏天，该公司又提交了一份新的申请，其中包括度洛西汀对骨关节炎、神经病变，以及纤维肌痛引起的慢性疼痛的研究的新数据。

　　度洛西汀已经批准用于治疗抑郁症、广泛性焦虑症、糖尿病神经疼痛和纤维肌痛。

　　Naproxcinod：Naproxcinod为第一种环氧合酶抑制性一氧化氮供体（CINODs）新药，由法国NicOx制药公司开发。Ⅲ 期临床试验研究结果证实了其减轻骨关节炎症状的效能，较以往非甾体抗炎药，其心血管风险和胃肠道副作用更低，且对血压有好的影响。

　　萘普生/埃索美拉唑复合制剂：萘普生/埃索美拉唑复合制剂（商品名为“Vimovo”）由阿斯利康及Pozen公司共同开发，已于2009年向 FDA递交了NDA申请。

　　该药含500mg肠包衣萘普生与20mg的即释型埃索美拉唑。主要的治疗对象包括骨关节炎、风湿性关节炎和强直性脊柱炎患者，这些患者均属于非甾体抗炎药物相关性溃疡的高危人群。多项临床试验数据结果显示，该药达到了主要的临床目标，其中，通过内窥镜检查后发现，与使用肠溶萘普生的对照组相比，受试组胃溃疡显著减少。

　　链接

　　国家药品审评中心公布2009年承办任务情况

　　2009年，国家药品中心审评工作基本实现常态运行，申报量继续保持理性，申报结构保持合理，复审审评平稳推进，全年共承办审评任务12267 件（包括新报任务、补充资料任务、会议咨询和局退件任务），其中新报任务9051件，补充资料2556件。