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huquan0_0

捐助贵宾 (正式写手)

[交流] 【求助】寻找一个合适的化学结构,可以在细胞内或者体内断开

前面做了一个药物分子偶联到聚合物上,通过丁二酸连接的,药物分子的通过酰胺的水解来释放。这样就涉及到药物的保存问题。因为水解是随时都发生的。

我想寻找一个合适的化学结构用来连接药物和聚合物,这个结构最好在室温下是稳定的,然后在细胞,或者体内可以缓慢的释放出来。
比如二硫键(-S-S-),好像一些资料中会说这个结构可以再体内还原成巯基(-SH   SH-)。我想知道这样靠不靠谱。

因为本人本科专业是材料的,对这个方面不是很了解,期待大家指点一下。

还想问下,生物材料这个专业考博去哪里好啊?
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llh_2008

金虫 (正式写手)

★ ★
huquan0_0(金币+1,VIP+0):呵呵 谢谢关注 12-29 20:35
yusen_1982(金币+1,VIP+0):欢迎讨论~ 12-30 07:17
氢键与酰胺键是主流,或者靠聚合物降解速率,要达到你的要求貌似相当难啊,我感觉检测起来也很有难度。
关注此帖,望有牛人解答。
做个好人!
2楼2009-12-29 20:15:45
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wgcui

铁杆木虫 (著名写手)

★ ★
huquan0_0(金币+1,VIP+0):哇 二硫键 还有其他的没? 12-29 21:51
yusen_1982(金币+1,VIP+0):欢迎讨论~ 12-30 07:17
二硫键很好。可以实施。
3楼2009-12-29 21:34:46
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qingbo62

木虫 (正式写手)

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
huquan0_0(金币+3,VIP+0):很详细了 回头 查下文章 谢谢了啊 12-31 09:18
薰衣草儿(金币+2,VIP+0):欢迎讨论~ 12-31 09:33
薰衣草儿(金币+2,VIP+0):说得太好了,虫子感兴趣可以应聘本版专家顾问~ 12-31 09:49
引用回帖:
Originally posted by huquan0_0 at 2009-12-29 18:42:
前面做了一个药物分子偶联到聚合物上,通过丁二酸连接的,药物分子的通过酰胺的水解来释放。这样就涉及到药物的保存问题。因为水解是随时都发生的。

我想寻找一个合适的化学结构用来连接药物和聚合物,这个结构 ...

这应该是属于响应性的细胞内释放吧。
主要有三种:pH响应,利用病灶部位的pH略小于正常组织,且endosome和lysosome的pH更小。这个kataoka和Y. H. Bae做的很多。
              还原响应,比如就是二硫键在还原条件下断裂,这个是靠谱的,最近有不少文章。国内钟致远前一两个月在angew和biomaterials各发过一篇。去年在chem commun也有一篇。前些天张希院士在JACS上有个工作是Se-Se键的还原响应释放,不过没有做到细胞水平。
              酶响应。利用细胞内的某些特殊的酶,如jeffrey a. hubbell用金属蛋白酶作为spacer。最早的文章发在adv. mat.上面。去年JACS有一个人用磷酸二酯酶催化药物在癌细胞中的释放。

其他还有温度响应,做的人太多,不过我觉得不太靠谱。特别是作为prodrug,似乎不可能。
还有什么光响应的之类的,zhao yue在JACS和angew发过几篇文章。
其他响应就太远了,目前意义不大吧,个人觉得。
4楼2009-12-31 09:09:11
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air111

铜虫 (小有名气)

★ ★
huquan0_0(金币+1,VIP+0):呵呵 谢谢参与 12-31 11:58
yusen_1982(金币+1,VIP+0):欢迎讨论~ 12-31 21:32
-S-S- 一般来说很靠谱

在细胞内,不需要极端的条件,很容易断
5楼2009-12-31 11:44:42
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simi753

木虫 (著名写手)

★ ★
yusen_1982(金币+1,VIP+0):欢迎讨论~ 12-31 21:32
huquan0_0(金币+1,VIP+0): 1-1 12:16
在室温下是稳定的结构,怎么可能在细胞,或者体内可以缓慢的释放出来呢?细胞的正常温度和室温差多少?所以说温度相应最不可行。多数高分子物质在体内都是可以被分解和释放的,带入-S-S-我觉得可以增强稳定性,但是恐怕会有其他的免疫效应。最好你确定这个药物可能的代谢途径后在找办法!
咳咳咳
6楼2009-12-31 20:16:21
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qingbo62

木虫 (正式写手)

★ ★ ★ ★
薰衣草儿(金币+3,VIP+0):欢迎讨论~ 1-1 10:55
huquan0_0(金币+1,VIP+0): 1-1 12:16
引用回帖:
Originally posted by simi753 at 2009-12-31 20:16:
在室温下是稳定的结构,怎么可能在细胞,或者体内可以缓慢的释放出来呢?细胞的正常温度和室温差多少?所以说温度相应最不可行。多数高分子物质在体内都是可以被分解和释放的,带入-S-S-我觉得可以增强稳定性,但 ...

肿瘤部位的温度确实比体温略高。利用这一点做温敏性释放的工作不少。华人里面,国内主要是武汉大学的卓仁禧院士和张先正。现在在新加坡IBN的Yang Y.Y.在也做了不少工作,文章档次比较高。前些天华盛顿大学的Xia Y.N.在Nature Materials发了一篇金nanocage中药物的温敏性释放。
不过这些工作大多是停留在体外释放实验水平,连很有说服力的细胞水平的实验都很少。证明温敏性可以在动物水平发挥作用的实验印象中好像是没有的。
个人觉得这个真的不是很靠谱,可以做文章,难以真正做药。不知大家怎么看。

[ Last edited by qingbo62 on 2010-1-1 at 00:02 ]
7楼2010-01-01 00:01:34
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ywliustc

金虫 (小有名气)

Xia的那个文章里有三个第一作者,你怎么看?
引用回帖:
Originally posted by qingbo62 at 2010-1-1 00:01:


肿瘤部位的温度确实比体温略高。利用这一点做温敏性释放的工作不少。华人里面,国内主要是武汉大学的卓仁禧院士和张先正。现在在新加坡IBN的Yang Y.Y.在也做了不少工作,文章档次比较高。前些天华盛顿大学的X ...

8楼2010-01-01 08:00:01
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qingbo62

木虫 (正式写手)


薰衣草儿(金币+1,VIP+0):欢迎讨论~ 1-1 10:55
引用回帖:
Originally posted by ywliustc at 2010-1-1 08:00:
Xia的那个文章里有三个第一作者,你怎么看?


哪方面怎么看?不好意思,没太看懂你问的意思^^
手边没有原文。我记得最后写了三个第一作者各做了什么。一个制备cage,第二个是合成一个PEG化药物和释放实验,其他忘了。
9楼2010-01-01 08:12:06
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simi753

木虫 (著名写手)


薰衣草儿(金币+1,VIP+0):欢迎讨论~ 1-1 10:55
所以说现在关于肿瘤的研究,多数是理论上可能(是可能,而不是可行),看了让人郁闷,一看到science和nature登这样的文章我就质疑一次他们的权威性,新英格兰还是比较权威的
咳咳咳
10楼2010-01-01 08:25:30
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