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北京石油化工学院2026年研究生招生接收调剂公告
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840105lulu

新虫 (初入文坛)

[交流] 【求助】药物的PKa测定

朋友们,你们好,本人急需一个问题,手头有一个新药,不知道化学结构,但是极易溶于水,请问怎么样测定药物的PKa,希望说的详细些,谢谢谢谢~~
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笨笨猪0608

铁杆木虫 (职业作家)

★ ★
duandian123(金币+2,VIP+0):谢谢参与! 10-29 14:34
紫外-可见分光光度法测定pKa
原理:
由于弱酸在强酸性溶液中全为分子型,在强碱溶液中全部为离子型。
分别测定其吸收系数,再测定在适宜pH值下的吸光度即为离子型吸光度和分子型吸光度的和。
推导:
在强碱下测定吸光度 即A离子型:离子型吸光度
在强酸下测定吸光度 即A分子型:分子型吸光度
A=A离子型+A分子型
根据比尔定律
由于A=ε*l*C(l吸收池厚度,C物质的量浓度)
所以A=ε分子型*l*C分子型+ε离子型*l*C离子型
在强酸溶液中测定摩尔吸收系数 ε分子型=A分子型/l/C总
在强碱溶液中测定摩尔吸收系数 ε离子型=A离子型/l/C总
故A= A分子型/C总* C分子型+ A离子型/C总* C离子型
同时C分子型=C总- C离子型 C离子型=C总- C分子型
分别带入上式后整理后分别得到
C分子型=(A-A离子型)*C总/(A分子型- A离子型)
C离子型=(A分子型-A)*C总/(A分子型- A离子型)
由于pKa=pH+lg(C分子型/C离子型)
则pKa=pH+lg[(A-A离子型)*C总/(A分子型- A离子型)/(A分子型-A)*C总/(A分子型- A离子型)]= pH+lg((A-A离子型)/(A分子型-A))
最终,调整一下
pKa=pH+lg((A离子型-A)/(A-A分子型))
测定七次以上即可
测定方法
基于上述推导,在强碱下测定吸光度即为A离子型,在强酸下测定吸光度即为A分子型。
选择七个不同的pH值吸光度为A按照pKa=pH+lg((A离子型-A)/(A-A分子型))计算,取平均值。

注意:
1 测定波长选择最大吸收
2 缓冲液的pH值与pKa相近。
3 精确测定需要测定七次以上。

仅供参考,网络搜索到得
2楼2009-10-29 08:26:36
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840105lulu

新虫 (初入文坛)

谢谢楼上的朋友,不过我还是不是特别的明白。。可不可以具体说一下,比如操作和计算
3楼2009-10-29 21:12:08
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