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suyun

铜虫 (正式写手)

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虫号: 551911

[交流] 面上已挂，第三个感觉不太懂行。药化方向。各位帮忙看看这个评语是怎样的评分。AAC?

具体评价意见：
一、请评述该申请项目是否面向经济社会发展需要或国家需求背后的基础科学问题。请详细阐述判断理由。
该申请项目在前期工作中发现XXXX化合物XXXX具有XXX活性，优化后的产物xxx和xxxx的xxx活性得到明显提高，拟以这些活性化合物为先导设计并合成一系列新型xxxxx衍生物，以获得具有高效xxxx活性的xxxx。基于天然产物进行结构修饰与优化是获得结构新颖、作用机制独特的xxxxx的重要途径，对于克服xxxx的严重抗药性问题具有十分重要的意义。
二、请评述申请项目所提出的科学问题的创新性与预期成果的科学价值。
该申请项目拟以xxx、xxx和xxxx为先导，运用xxxxxx等原理设计并合成xxx个系列的xxxx衍生物，如能筛选到结构新颖、xxx活性高、安全性好的化合物，对创制新型xxxx将具有重要的参考价值。项目还拟利xxxx和xxxx等手段探索杀菌机制，如能明确作用靶标蛋白，将对深入开展xxxxx的研发提供重要的理论基础。
三、请评述该申请项目的研究基础与可行性；如有可能，请对完善研究方案提出建议。
该申请项目对xxxx的分子设计、合成、xxx活性、xxx机制及xxxx方面开展了不少工作，发现化合物xxxx和xxx具有良好的xxxx活性及较低的毒性，这些都有助于该项目的实施。拟采用的研究方案及技术路线基本可行。提请申请人注意一下，工作基础中的表4表明，化合物xxxx和xxxx对xxxx没有表现出通常的浓度依赖性，建议通过重复实验进行验证。
四、其他建议

具体评价意见：
一、请评述该申请项目是否面向经济社会发展需要或国家需求背后的基础科学问题。请详细阐述判断理由。
本项目申请属于面向经济社会发展国家需求的基础科学问题。xxx是xxxx的重要手段，由于xxxx，导致现有xxxx问题十分严重，需要不断开展xxxx保障我国xxxx的需求。项目申请以xxxx为先导，开展xxxx的xxxx研究，是对这一需求的贡献。
二、请评述申请项目所提出的科学问题的创新性与预期成果的科学价值。
项目的创新性主要体现在xxxx的创新。项目基于xxxx为先导，以xxxx目的，运用xxxx原理设计并合成xxxx衍生物，系统评价xxxx，并讨xxx，期望xxxx。研究手段均为常规研究方法，但所xxxxx具有一定的创新性（尽管xxxxx在很早为文献所报道），有可能产出具有自主知识产权的xxxx候选化合物。
三、请评述该申请项目的研究基础与可行性；如有可能，请对完善研究方案提出建议。
申请人在xxxx领域具有较好的研究背景、知识积累和丰富的研究经验，项目依托单位具备xxxx科研条件，课题前期具有较好的研究基础，技术路线合理。
四、其他建议

具体评价意见
一、请评述该申请项目是否面向经济社会发展需要或国家需求背后的基础科学问题。请详细阐述判断理由。
目前，XXX的研发最大的挑战在于缺乏原创性的分子靶标和创新性的XXX骨架结构，这使得由XXX的防治面临重大难题。此外，XXX对对环境产生了极大的潜在风险，尤其是对XXX的安全风险。因此，国家需求的是XXXX且具有自主知识产权的XXX新品种，这对保障XXXX至关重要。该申请项目拟以XXXX和XXXX为先导，设计并合成一系列XXXX衍生物，通过生物活性筛选，得到高活性的物质，并利用分子生物学技术解析其作用机制。研究结果为创制具有自主知识产权的新型XXXX提供理论基础和技术支撑，具有一定的理论价值和实践价值。
二、请评述申请项目所提出的科学问题的创新性与预期成果的科学价值。
该项目提出的科学问题是“XXXXX?”以及“XXX?”如果这些科学问题都能被妥善解决，将具备较为突出的科学价值。有望发现结构新颖、作用机制独特且高效的新型XXXX。
三、请评述该申请项目的研究基础与可行性；如有可能，请对完善研究方案提出建议。
该项目具有一定的研究基础，但采用的方法较为常规普遍，即XXXX。这种套路已被广泛的使用，缺乏创新性；此外，该项目所研究的XXXX对象不够聚焦，且方法也不够具体，仅仅列出了初步的研究方案和技术路线。在靶标确定上，XXXX技术具体怎么使用不够明确，且XXX和XXX是两个不同的概念，该段的描述有错误。另外，3.2.5中XXXX进行验证中研究顺序存在错误，应该XXX，再进XXXX。因此，该项目可能无法取得预期结果。
四、其他建议
1.活性亚结构拼接并不是一个专业的术语，这种药物设计方法的准确描述应该叫分子杂交（molecular hybridization）；
2.文献综述部分过于侧重分子设计以及活性，忽略对xxxx的作用机制的研究的深入讨论（进展、方法、结果等）；

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