Õª Òª ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÊÇÒ»ÀàÓɾÛëÄ(Ò²³Æ¾Û°±»ùËá)ºÍÌÇÀ໯ºÏÎï(°üÀ¨µ¥ÌÇ¡¢¹ÑÌǺͶàÌÇ)¹¹³ÉµÄÉúÎï¿É½µ ½â¸ß·Ö×Ó. ÌǾÛëĸ߷Ö×Ó¾ßÓÐÓëÌìÈ»Ìǵ°°×·Ö×ÓÀàËƵĻ¯Ñ§×é³É£¬ Äܹ»ÔÚÒ»¶¨³Ì¶ÈÉÏÄ£ÄâÌìÈ»Ìǵ°°×µÄ½á¹¹ºÍÐÔÄÜ£¬½üÄêÀ´ÒýÆðÁËѧÊõ½çµÄ¹ã·ºÑо¿ÐËȤ. ±¾ÎÄ×ܽáÁËÌǾÛëĸ߷Ö×ӵĺϳɷ½·¨¼°ÆäÔÚË®ÈÜÒºÖеÄ×Ô×é×°ÐÐΪ£¬²¢×ÅÖØÆÀÊöÁËÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÔÚÉúÎï·Ö×Óʶ±ð¡¢°ÐÏò»ùÒò/Ò©Îï´«ÊäºÍ×éÖ¯¹¤³ÌÖ§¼ÜµÈÉúÎïҽѧÁìÓò ÖеÄÓ¦ÓÃ.
µ°°×ÖÊÔÚøµÄ×÷ÓÃÏÂÓëÌÇ»¯ºÏÎï½áºÏÐγÉÌǵ°°×µÄ¹ý³Ì³ÆΪÌÇ»ù»¯£¬ÊÇÒ»ÖÖÖØÒªµÄ·ÒëºóÐÞÊιý³Ì. ÌÇ»ù»¯²»½ö¿ÉÒÔ´Ùʹµ°°×ÖÊ·¢ÉúÕÛµþ£¬Ôö¼Óµ°°×ÖʵÄÈÈÎȶ¨ÐÔºÍø½âÎȶ¨ÐÔ£¬¸üÖØÒªµÄÊǸ³Óèµ°°×Öʸü¶àµÄÓëÉúÃü»î¶¯Ï¢Ï¢Ïà¹ØµÄÉúÎïѧ¹¦ÄÜ£¬Èçµ÷¿Øϸ°û𤸽¡¢ÉúÎï·Ö×ÓÊäÔË¡¢ÊÜÌ弤»î¡¢ÐźŴ«µ¼ºÍϸ°ûÄÚÍ̵È[1~3]. Òò´Ë£¬Í¨¹ý»¯Ñ§·½·¨¹¹½¨Ìǵ°°×ÀàËÆÎ²»½ö¿ÉÒÔΪÉîÈëÑо¿Ìǵ°°×µÄÌÇ»ù»¯¹ý³Ì¼°Æä½á¹¹ÓëÐÔÄÜÖ®¼äµÄ¹ØϵÌṩģÐÍ·Ö×Ó£¬¶øÇÒÓÐÍû·¢Õ¹Ò»ÖÖ¾ßÓÐÉúÎï»îÐÔ¹¦ÄܵÄÐÂÐÍÉúÎïÒ½ÓòÄÁÏ. Óлú»¯Ñ§ºÏ³ÉÌǵ°°×(°üÀ¨¹ÌÏàºÏ³É·¨¡¢Ñ¡ÔñÐÔ»¯Ñ§ÐÞÊη¨¡¢Ã¸´ß»¯ÌÇ»ù»¯·¨ÒÔ¼°ÉúÎï°ëºÏ³É·¨µÈ)ÊÇ×îÖ±½ÓÒ²ÊÇ×îÓÐЧµÄ¹¹½¨ÌìÈ»Ìǵ°°×ÀàËÆÎïµÄ·½·¨£¬µ«¸Ã·½·¨´æÔںϳɲ½Öè·±Ëö¡¢²úÁ¿½ÏµÍµÈ¾ÖÏÞÐÔ[4~6]. ͨ¹ý¸ß·Ö×Ó»¯Ñ§µÄ·½·¨ºÏ³ÉÌǾÛëĸ߷Ö×Ó£¬ÊÇÁíÍâÒ»ÖÖ¹¹½¨Ìǵ°°×ÀàËÆÎïµÄÓÐЧ·½·¨. ÓëÓлú»¯Ñ§ºÏ³ÉÌǵ°°×Ïà±È£¬ÌǾÛëĸ߷Ö×ӽṹ¾ùÒ»¡¢ºÏ³É¼ò±ã¡¢¿ÉÅúÁ¿»¯ÖƱ¸£¬²»½ö¿ÉÒÔÓÃ×÷Ìǵ°°×½á¹¹ºÍÐÔÄÜÑо¿µÄÄ£ÐÍ·Ö×Ó£¬¶øÇÒÒѾ·¢Õ¹³ÉΪһÖÖÐÂÐ˵ÄÉúÎïÒ½Óø߷Ö×Ó²ÄÁÏ[7~11].
ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÊÇÒ»ÀàÔÚ¾Û°±»ùËá²àÁ´»òÄ©¶Ë¼üºÏÌÇ»¯ºÏÎïµÄ¸ß·Ö×Ó. ¾Û°±»ùËáµÄ¹Ç¼Ü½á¹¹Ê¹µÃÌǾÛëĸ߷Ö×Ó¾ßÓÐÁ¼ºÃµÄÉúÎï¿É½µ½âÐÔÒÔ ¼°ÀàËÆÌìÈ»µ°°×ÖʵĶþ¼¶½á¹¹£»¶ø²à»ù»òÄ©¶ËµÄ ÌÇ»¯ºÏÎïÔò¸³ÓèÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÖî¶àµÄÉúÎï»îÐÔ ¹¦ÄÜ£¬ ÈçÉúÎï·Ö×Óʶ±ð¡¢µ÷¿Øϸ°û𤸽»ò½éµ¼Ï¸ °ûÄÚÍ̵ȣ¬ ´Ó¶øʹÆäÓÐÍûÔÚ°ÐÏòÒ©Îï´«ÊäºÍÓÕµ¼ ×éÖ¯ÔÙÉúµÈÉúÎïÒ½ÓÃÁìÓò»ñµÃ¹ã·ºÓ¦ÓÃ[8, 10, 11] . ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵĺϳɿÉÒÔ×·Ëݵ½60ÄêÇ°. RudeµÈ Ê×ÏȺϳÉÁ˶àÖÖ»ùÓÚË¿°±ËáµÄº¬ÌÇN-ôÈ»ùÄÚËá ôû(NCA)µ¥Ì壬ÔÙÀûÓöàëÄÄ©¶ËµÄ°±»ùÒý·¢¸Ãº¬ ÌÇË¿°±ËáNCAµ¥Ì忪»·¾ÛºÏ£¬ »ñµÃ¶àÖÖ¡°ÌÇ»ù»¯¡± ÐÞÊεĶàëĸ߷Ö×Ó£¬ ²¢½øÒ»²½Ñо¿ÁËÕâÀà¡°ÌÇ»ù »¯¡±¶Ô¶àëÄÃâÒßÔÐÔµÄÓ°Ïì[12, 13]. È»¶ø£¬ÌǾÛëÄ ¸ß·Ö×ӵĺϳɳ¤ÆÚÒÔÀ´ÊÜÏÞÓÚº¬ÌÇNCAµ¥ÌåµÄ ´¿¶È£¬ÄÑÒÔ»ñµÃ¸ß·Ö×ÓÁ¿µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó. ½üÄê À´£¬Ëæן¬ÌÇNCAµ¥ÌåÖƱ¸¼¼ÊõµÄÌá¸ß£¬ ÒÔ¼°¡°µã »÷»¯Ñ§¡±ºÏ³É¼¼ÊõÔھۺϺóÐÞÊÎÖеÄÓ¦ÓÃÍƹã, ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵĿɿØÖƱ¸»ñµÃÁ˾޴óµÄ½ø²½£¬ ²¢ Íƶ¯ÁËÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÔÚ·ÂÉú×Ô×é×°ºÍÉúÎïҽѧ ÁìÓòµÄÓ¦ÓÃ. ±¾ÎÄ×ܽáÁ˽üÄêÀ´ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓºÏ ³É·½·¨µÄ×îнøÕ¹£¬ ̽ÌÖÁËÆäÔÚË®ÈÜÒºÖеÄ×Ô×é ×°ÐÐΪ£¬ ²¢×ÅÖØÆÀÊöÁËÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÔÚÉúÎï·Ö×Ó Ê¶±ð¡¢°ÐÏò»ùÒò/Ò©Îï´«ÊäºÍ×éÖ¯¹¤³ÌÖ§¼ÜµÈÉú ÎïҽѧÁìÓòµÄÓ¦ÓÃ.
1 ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵĺϳÉ
Ä¿Ç°£¬ ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵĺϳɷ½·¨Ö÷Òª¿ÉÒÔ·Ö Îª2ÖÖ£ºº¬ÌÇ°±»ùËáµ¥Ìå¾ÛºÏ·¨ºÍ¾ÛºÏºóÌÇ»ùÐÞ Êη¨. ÆäÖУ¬ º¬ÌÇ°±»ùËáµ¥Ìå¾ÛºÏ·¨¾ßÌå°üÀ¨º¬ ÌÇNCAµ¥ÌåµÄ¿ª»·¾ÛºÏ·¨ºÍº¬ÌÇ°±»ùËáµ¥ÌåµÄ Ö𲽾ۺϷ¨. ÈçÇ°ËùÊö£¬º¬ÌÇNCAµ¥ÌåµÄÖƱ¸ºÍ Ó¦ÓÿÉÒÔ×·Ëݵ½60ÄêÇ°£¬ RudeµÈºÏ³ÉÁ˺¬ÆÏÌÑÌÇ ·Ö×ÓµÄË¿°±ËáNCAµ¥Ìå(ͼ1 £¬M1)£¬²¢Í¨¹ý¶àëÄ ·Ö×ÓÄ©¶ËµÄ°±»ùÒý·¢¿ª»·¾ÛºÏ»ñµÃÁ˶àÖÖÌÇ¾Û ëĸ߷Ö×Ó[12]. Ö®ºó£¬ RudeµÈ½øÒ»²½½«°ëÈéÌÇ¡¢Èé ÌÇ¡¢ÏËά¶þÌÇ¡¢ÊóÀîÌǺÍN- ÒÒõ£°±»ùÆÏÌÑÌÇµÈ·Ö ×ÓÒýÈ뵽˿°±ËáNCAµ¥ÌåÖÐ(ͼ1 £¬M1)£»Òź¶µÄ ÊÇ£¬ ÕâЩº¬ÌÇNCAµ¥Ì嶼´æÔÚÒ»¶¨µÄÔÓÖÊ£¬ ʹÆä ½öÊʺÏÓÃÓÚÐÞÊζàëÄ·Ö×Ó£¬ ¶ø²»ÄÜÓÃÓÚ¿ª»·¾ÛºÏ»ñµÃ¸ß·Ö×ÓÁ¿µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[13]. 20ÊÀ¼Í90Äê ´ú£¬ OkadaµÈ±¨µÀÁËÀûÓò»Í¬°±»ùÒý·¢¼Á(°üÀ¨´ó ·Ö×ÓÒý·¢¼Á)Òý·¢º¬ÆÏÌÑÌÇ»òN- ÒÒõ£ÆÏÌÑÌÇ·Ö×Ó µÄË¿°±ËáNCAµ¥Ìå(ͼ1 £¬M1)¿ª»·¾ÛºÏ£¬»ñµÃÒ» ϵÁоù¾Û¡¢Ç¶¶Î¡¢ÊáÐͽÓÖ¦ÒÔ¼°¡°ÇòÐΡ±½á¹¹µÄ ÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[14~18]. È»¶ø£¬ÊÜÏÞÓÚº¬ÌÇNCAµ¥Ìå µÄ´¿¶È£¬ ÕâЩÌǾÛëĸ߷Ö×ӵľۺ϶ÈÒ»°ãÔÚ40ÒÔ ÏÂ. 2007Ä꣬CameronµÈ·¢±íÁËÒ»ÖÖ¿ÉÒÔÌá¸ßº¬ÌÇ NCAµ¥ÌåÖƱ¸Ð§Âʵķ½·¨£¬²¢¿ª·¢ÁËÈçͼ1Ëùʾ M2ºÍM3½á¹¹µÄÐÂÐͺ¬ÌÇNCAµ¥Ì壬µ«ÊǺ¬ÌÇ NCAµ¥ÌåµÄ´¿¶ÈÎÊÌâÒÀȻûÓеõ½½â¾ö.
2010Ä꣬DemingµÈ±¨µÀÁËÒ»ÖÖÀûÓÿìËÙÖù²ã Îö·¨(flash chromatography)¶ÔËùÖƱ¸µÄº¬ÌÇÀµ°± ËáNCAµ¥Ìå(ͼ1 £¬M4)½øÐд¿»¯µÄ·½·¨£¬Ê״ν⠾öÁ˺¬ÌÇNCAµ¥Ìå´¿¶È½ÏµÍµÄÎÊÌâ[19]. Öù²ãÎö´¿»¯ºóµÄº¬ÌÇNCAµ¥Ìå¾(PMe3)4CoÒý·¢¿ª»·¾Û ºÏ¿É»ñµÃ¸ß·Ö×ÓÁ¿µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó(¾ÛºÏ¶È > 300)ÒÔ¼°¸ß·Ö×ÓÁ¿µÄǶ¶ÎÌǾÛëĸ߷Ö×Ó. Ëæºó, GuptaµÈ[20, 21](ͼ1 £¬M5)ºÍWenzµÈ[22](ͼ1 £¬M6) ·Ö±ð·¢Õ¹ÁËÒ»ÖÖ»ùÓÚÀµ°±ËáµÄº¬ÌÇNCAµ¥Ì壬 Ëù µÃµ¥Ìå·Ö±ðͨ¹ýÖؽᾧºÍ±ùË®/NaHCO3 Ë®ÈÜÒº Ï´µÓµÄ·½·¨½øÐд¿»¯£¬ ÔÙ¾¿ª»·¾ÛºÏºó»ñµÃ¸ß·Ö ×ÓÁ¿µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó. 2012Ä꣬ DemingµÈÓÖ±¨µÀ ÁËÒ»ÖÖÒÔL- °ëë×°±Ëá»òL- ¸ß°ëë×°±ËáΪÆðÊ¼Ô Áϵĺ¬ÌÇNCAµ¥Ìå(ͼ1£¬M7ºÍM8)µÄÖƱ¸·½·¨[23]. ¸Ã·½·¨²»½ö¿ÉÒÔͨ¹ý¡°thiol-ene ¡±µã»÷»¯Ñ§·½·¨ ½«²»Í¬ÌÇ»¯ºÏÎï¸ßЧµØ¼üºÏµ½°±»ùËáÉÏÐγɰ± »ùËá- ÌÇ׺ºÏÎ½ø¶ø»ñµÃ²»Í¬ÌÇ·Ö×Ó¼üºÏµÄ NCAµ¥Ì壻¸üÓÐÒâ˼µÄÊÇ£¬ »ùÓÚ´ËÀຬÌÇNCA¿ª »·¾ÛºÏµÄÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÔÚË®ÈÜÒºÖбíÏÖ³öÃ÷ÏÔ µÄÑõ»¯ÏìÓ¦¶þ¼¶½á¹¹×ª±äÐÔÖÊ. 2014Ä꣬ Schlaad µÈ½øÒ»²½·¢Õ¹ÁËÒ»ÖÖ»ùÓÚ¡°thiol-ene ¡±µã»÷»¯Ñ§ µÄÔλºÏ³Éº¬ÌÇNCAµ¥Ìå(ͼ1 £¬M9)µÄ·½·¨[24]. ¸Ã·½·¨¿ÉÒÔ´ó´ó¼ò»¯º¬ÌÇNCAµÄÖƱ¸¹ý³Ì£¬ Ö±½Ó ÔÚÏ©±û»ù¸Ê°±ËáNCAÉÏͨ¹ý¡°thiol-ene ¡±µã»÷»¯ ѧ¼üºÏÌÇ·Ö×ÓÔλºÏ³Éº¬ÌÇNCAµ¥Ì壬 ÔÙ¾¿ª»· ¾ÛºÏ»ñµÃ²à»ùͬʱº¬ÓÐÏ©±û»ùºÍÌÇ·Ö×ÓµÄÌÇ¾Û ëĸ߷Ö×Ó. 2016Ä꣬GuptaµÈ½«¸Ê¶ÌÇ-6-Á×Ëá½á¹¹ ÒýÈëµ½NCAµ¥ÌåÖÐ(ͼ1 £¬M4)£¬ËùµÃº¬ÌÇNCAµ¥ Ì徿ª»·¾ÛºÏ²¢Íѳý±£»¤»ùÍźó»ñµÃ²à»ùΪ¸Ê ¶ÌÇ-6-Á×Ëá½á¹¹µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó£»¸ÃÌǾÛëÄ¸ß·Ö ×ÓÄܹ»ÓëÖ×Áöϸ°ûĤ±íÃæµÄ¸Ê¶ÌÇ-6-Á×ËáÊÜÌå ½áºÏ£¬ÊµÏÖ¸ßЧµÄϸ°ûÄÚÍÌ[25].
Ó뺬ÌÇNCAµ¥ÌåµÄ¿ª»·¾ÛºÏ·¨Ïà±È£¬ ÀûÓú¬ ÌÇ°±»ùËáµ¥ÌåµÄÖ𲽾ۺϷ¨ÖƱ¸ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵı¨µÀÏà¶Ô½ÏÉÙ. NishimuraµÈ±¨µÀÁËÒ»ÖÖÔÚµþµª Á×Ëá¶þ±½õ¥(DPPA)ºÍÈýÒÒ°·(TEA)´ß»¯×÷ÓÃϺ¬ ÌÇÈýëĵ¥ÌåÖ±½ÓËõºÏ¾ÛºÏÖƱ¸ÌǾÛëĸ߷Ö× ·½·¨£¬ ²¢³É¹¦Ó¦ÓÃÓÚÖƱ¸½á¹¹ÀàËÆÓÚ¿¹¶³µ°°×ºÍ ð¤ÒºËص°°×µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[26~29]. TakasuµÈÔò·¢ Õ¹ÁËÒ»ÖÖN¶ËΪÑÎËáÑζۻ¯¡¢ C¶ËΪ1-ôÇ»ù-7-µþµª ±½²¢Èýßò(HOAt)»î»¯µÄº¬ÌÇÈýëĵ¥Ì壬ÔÚ¾ÈýÒÒ °·»î»¯ºó·¢ÉúÖð²½¾ÛºÏÖƱ¸Ò»ÖÖ¾ßÓÐÎȶ¨¶þ¼¶ ½á¹¹µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[30].
¾ÛºÏºóÌÇ»ùÐÞÊη¨ÊÇÁíÍâÒ»ÖֺϳÉÌǾÛëÄ ¸ß·Ö×ÓµÄÓÐЧ;¾¶£¬ ËüÊÇͨ¹ý»¯Ñ§¼üºÏ·½·¨ÔÚÒÑ ºÏ³ÉµÄ¾Û°±»ùËá²àÁ´»òÄ©¶Ë½øÐÐÌÇ»ùÐÞÊÎÀ´Êµ ÏÖÌǾÛëĸ߷Ö×ӵĸßЧÖƱ¸. ÀûÓþÛÀµ°±Ëá²àÁ´ °±»ù»ò¾Û¹È°±Ëá²àÁ´ôÈ»ùÖ±½Ó»¯Ñ§¼üºÏÌÇ·Ö×Ó ÊÇ×îÔç¡¢Ò²ÊÇ×îÖ±½ÓµÄ¾ÛºÏºóÐÞÊÎÖƱ¸ÌǾÛëÄ¸ß ·Ö×ӵķ½·¨. È»¶ø£¬ÕâÖÖÖ±½ÓÔÚ¾ÛÀµ°±Ëá»ò¾Û¹È °±Ëá²àÁ´½øÐл¯Ñ§ÐÞÊεķ½·¨ÆäÌÇ»ùÐÞÊÎ³Ì¶È ÍùÍù½ÏµÍ£¬ Ò»°ãµÍÓÚ90%£¬ÉõÖÁ´ó¶àµÍÓÚ60%[31~38]. ΪÁËÌá¸ß²à»ùµÄÌÇ»ùÐÞÊÎЧÂÊ£¬ ThomaµÈÊ×ÏÈÔÚ ¾ÛÀµ°±ËáµÄ²àÁ´°±»ùÉÏÐÞÊÎÂÈÒÒõ£»ù£¬ ÔÙ½«ÛÏ»ù »¯µÄÌÇ·Ö×ÓÓëÂÈÒÒõ£»ù·´Ó¦(¿É¹éÀàÓÚ¡°thiol- helogen¡±Ç׺ËÈ¡´úµã»÷»¯Ñ§·´Ó¦[39])£¬ÖƵòà»ù ÌÇ»ùÐÞÊÎÂʳ¬¹ý95%µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[40].
½üÄêÀ´£¬ Ëæ×Å¡°µã»÷»¯Ñ§¡±·´Ó¦Ôڸ߷Ö×Ó¿Æ Ñ§ÖеÄÓ¦ÓÃÍƹ㣬 һϵÁоßÓпɡ°µã»÷¡±·´Ó¦²à »ùµÄ¾Û°±»ùËá±»Ïà¼Ì¿ª·¢£¬ ²¢Ó¦ÓÃÓÚÖƱ¸²àÁ´¸ß ÌÇ»ù»¯µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[41, 42]. ChenµÈÊ×Ïȱ¨µÀÁË Í¨¹ýCu(I)´ß»¯µþµª-Ȳ»·¼Ó³É(CuAAC)·´Ó¦½«µþ µª»¯µÄÌÇ·Ö×Ó¼üºÏµ½¾Û(¦Ã- Ȳ±û»ù-L- ¹È°±Ëáõ¥) (PPLG) ²àÁ´ÉÏ»ñµÃһϵÁÐÌÇ»ùÐÞÊÎЧÂʽӽü 100%µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó(ͼ2(a))[43]. Ëæºó£¬ HeiseµÈ ΪÁËÌá¸ßÌǾÛëĸ߷Ö×Ó²àÁ´µÄË®½âÎȶ¨ÐÔ·¢Õ¹ ÁËÒ»ÖÖ¾Û(Ȳ±û»ù¸Ê°±Ëá)£¬²¢Í¬Ñùͨ¹ýCuAAC·´ Ó¦¼üºÏµþµª¹¦ÄÜ»¯ÌÇ·Ö×Ó»ñµÃ¾ßÓÐË®½âÎȶ¨ÐÔ µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[44]. ͬʱ£¬ZhangµÈÖƱ¸ÁËÒ»ÖÖ ¾Û(¦Ã-Âȱû»ù-L-¹È°±Ëáõ¥)(PCPLG)£¬¸Ã¾ÛºÏÎï¾ ¹ýµþµª»¯ÄÆ´¦Àíºó¿É»ñµÃ²àÁ´µþµª»ù¹¦ÄÜ»¯µÄ ¾Û(¦Ã- µþµª±û»ù-L- ¹È°±Ëáõ¥)( ͼ2(b)) £¬ÔÙͨ¹ý CuAAC·´Ó¦¼üºÏȲ»ù¹¦ÄÜ»¯ÌÇ·Ö×Ó»ñµÃÌǾÛëÄ ¸ß·Ö×Ó[45]. ÀûÓÃͬÑùµÄ·½·¨£¬ TangµÈ½øÒ»²½¹¹½¨ ÁËһϵÁÐÔÚ´¼»ò´¼/ Ë®»ìºÏÈÜÒºÖоßÓÐUCST (upper critical solution temperature£¬¸ßÁÙ½çÈܽâζÈ)ÐÔÖʵÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[46, 47]. DemingµÈͬÑù±¨ µÀÁËÒ»ÖÖ²àÁ´²»º¬ÓпÉË®½âõ¥¼üµÄµþµª»ù¹¦ÄÜ »¯µÄ¾Û°±»ùËá(ͼ2(b))£¬²¢ÓÃÓÚCuAAC·´Ó¦¼üºÏ ÌÇ·Ö×ÓÖƱ¸ÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[48]. ³ýCuAAC·´Ó¦Íâ, ×ÔÓÉ»ù½éµ¼µÄ¡°thiol-ene ¡±ºÍ¡°thiol-yne¡±·´Ó¦Ò² ±»±¨µÀÓ¦ÓÃÓÚÖƱ¸ÌǾÛëĸ߷Ö×Ó. SchlaadµÈÊ×ÏÈ ºÏ³ÉÁËÒ»ÖÖ¾Û(Ï©±û»ù¸Ê°±Ëá)£¬²¢Í¨¹ý¡°thiol-ene ¡± µã»÷»¯Ñ§·´Ó¦»ñµÃ²àÁ´ÌÇ»ù»¯Ð§Âʽӽü100%µÄ ÌǾÛëĸ߷Ö×Ó(ͼ2(c)). Ëæºó£¬SchlaadµÈ½øÒ»²½ÑÐ ¾¿ÁËͨ¹ý¡°thiol-yne¡±·´Ó¦½«ÛÏ»ù¹¦ÄÜ»¯ÌÇ·Ö×Ó ¼üºÏµ½¾Û(Ȳ±û»ù¸Ê°±Ëá)²àÁ´ÉÏÖƱ¸ÌǾÛëÄ¸ß·Ö ×ӵķ½·¨(ͼ2(d))£»½á¹û±íÃ÷ÔÚȲ»ùÉϼüºÏµÚ1¸ö ÛÏ»ù¹¦ÄÜ»¯ÌÇ·Ö×ÓµÄЧÂÊ¿ÉÒÔ´ïµ½100%£¬µ«ÓÉÓÚ ¿Õ¼äλ×èµÄÏÞÖÆ£¬µÚ2¸öÛÏ»ù¹¦ÄÜ»¯ÌÇ·Ö×ÓÄÑÒÔ ÊµÏÖ¶Ô¾Û°±»ùËá²à»ùµÄÍêÈ«¼üºÏ[49, 50]. ×î½ü, ChenµÈÊ×ÏÈͨ¹ýÖ𲽾ۺϺϳÉÁËһϵÁвàÁ´º¬ Óа±Ñõ»ùµÄ¾Û°±»ùËᣬ ÔÙͨ¹ý°±Ñõ»ù-È©µã»÷»¯Ñ§ ·´Ó¦½«»¹ÔÐ͹ÑÌÇ·Ö×Ó¼üºÏµ½¾Û°±»ùËá²àÁ´ÐÎ ³ÉÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[51].
³ýÉÏÊöͨ¹ýÔÚ¾Û°±»ùËá²àÁ´ÒýÈë¿É¡°µã»÷¡± ·´Ó¦»ù ÍÅÓà ÓÚÖƱ¸ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵķ½·¨Íâ , Deming µÈ×î½ü»¹±¨µÀÁËÖ±½ÓÀûÓÃÌìÈ»°±»ùËá ¡ª¡ª ¼×Áò°±ËáΪÔÁÏÖƱ¸¾Û(L- ¼×Áò°±Ëá)£¬²¢ÔÚ Æä²àÁ´Í¨¹ýÒ»ÖÖÀàËÆÓÚµã»÷·´Ó¦µÄ¡°¼×Áò°±ËáÍé »ù»¯¡±·´Ó¦½«º¬Óеâ»ù¡¢Èý·ú¼×»ÇËáõ¥»ù»ò»·Ñõ »ù¹¦ÄÜ»¯µÄÌÇ·Ö×Ó¼üºÏµ½¾Û°±»ùËá²àÁ´ÉÏÐÎ³É ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵķ½·¨(ͼ2(e)ºÍ2(f))[52~54].
ÀûÓá°µã»÷»¯Ñ§¡±·´Ó¦ÔÚÊèË®µÄ¾Û°±»ùËáÄ© ¶Ë¼üºÏÇ×Ë®µÄÌÇ·Ö×ÓÊǹ¹½¨ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓµÄÁí Ò»Ö־ۺϺóÌÇ»ùÐÞÊη½·¨. LecommandouxµÈÊ× ÏÈÀûÓÃ3-µþµª±û°·Òý·¢¦Ã-Üлù-L-¹È°±Ëáõ¥-NCA µ¥Ì忪»·¾ÛºÏ»ñµÃÄ©¶Ë¾ßÓеþµª»ùÍŵľÛ(¦Ã-ÜÐ »ù-L-¹È°±Ëáõ¥) (PBLG)£¬ÔÙͨ¹ýCuAAC·´Ó¦½«Ä© ¶Ë¾ßÓÐȲ»ù¹¦ÄÜ»¯µÄÆϾÛÌÇ¡¢Í¸Ã÷ÖÊËá»ò°ëÈé¾Û ÌǼüºÏµ½ÊèË®µÄPBLGÄ©¶Ë£¬ÐγÉһϵÁоßÓÐÁ½ Ç×ÐÔǶ¶Î½á¹¹µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[55~58]. LiµÈÔòÊ×ÏÈ ºÏ³ÉÁËÄ©¶Ëº¬Óеþµª»ùÍŵľÛ(N(¦Å)-ÜÐÑõôÊ»ù-L- Àµ°±Ëá) (PZLL)£¬²¢Í¬ÑùÀûÓÃCuAAC·´Ó¦¼üºÏ¸Ê ¶ÌÇ·Ö×ӺϳÉÄ©¶Ëº¬ÓÐ1¸ö»ò2¸ö¸Ê¶ÌÇ·Ö× ÌǾÛëĸ߷Ö×Ó[59].
×ÛÉÏ£¬º¬ÌÇNCAµ¥ÌåµÄ¿ª»·¾ÛºÏ·¨ºÍÀûÓà ¡°µã»÷»¯Ñ§¡±½øÐоۺϺóÌÇ»ùÐÞÊεķ½·¨ÊÇÄ¿Ç°ÖƱ¸¸ß·Ö×ÓÁ¿Çҽṹ¿É¿ØµÄÌǾÛëĸ߷Ö×ÓµÄ×î Ö±½Ó¡¢×î¸ßЧµÄ·½·¨£»µ«Õâ2ÖÖ·½·¨µÄ×î´óȱÏÝ ÔÚÓÚÆäÄÑÓÚ»ñµÃ¾ßÓÐÒ»¶¨ÐòÁнṹµÄÌǾÛëÄ¸ß ·Ö×Ó. Óë´ËÏà·´£¬ÀûÓú¬ÌÇ°±»ùËáµ¥ÌåµÄÖð²½¾Û ºÏ·¨Ôò¿ÉÒÔ»ñµÃ¾ßÓÐÒ»¶¨ÐòÁнṹµÄÌǾÛëÄ¸ß ·Ö×Ó£¬ ´Ó¶ø½Ï´ó³Ì¶ÈÉÏÄ£ÄâÌìÈ»Ìǵ°°×µÄ½á¹¹ºÍ ÐÔÄÜ£»¶øÆäȱµãÔòÔÚÓÚµ¥ÌåÖƱ¸²½Öè½Ï¶à¡¢ÄÑÒÔ »ñµÃ¸ß·Ö×ÓÁ¿ÒÔ¼°½á¹¹¿É¿ØµÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó. Òò ´Ë£¬ ·¢Õ¹Ðµĸ߷Ö×Ӻϳɷ½·¨ÓÃÓÚÖƱ¸¾ßÓÐÒ»¶¨ ÐòÁнṹÇҽṹ¿É¿ØµÄ¸ß·Ö×ÓÁ¿ÌǾÛëĸ߷Ö×Ó ÒѳÉΪ¸ß·Ö×Ó¿ÆѧÁìÓòÃæÁÙµÄÒ»´óÌôÕ½.
2 ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓµÄ×Ô×é×°
ÓÉÌǾÛëĸ߷Ö×Ó¹¹½¨µÄ×é×°Ì壬 Æä±íÃ溬ÓÐ ·á¸»µÄÌÇ»¯ºÏÎ Äܹ»ÔÚÒ»¶¨³Ì¶ÈÉÏÄ£·Â±íÃ溬 ÌÇ׺ºÏÎïµÄϸ°û»òϸ°ûÆ÷½á¹¹£¬ ÕâʹµÃÆäÔÚÉúÎï ҽѧÁìÓò£¬ ÌرðÊÇÒ©Îï´«ÊäÁìÓòÓÐ×ÅÖØÒªµÄÓ¦Óà ǰ¾°. Òò´Ë£¬ ½üÄêÀ´ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓµÄ×Ô×é×°Ñо¿ ±¸ÊܹØ×¢[7, 10] . ÀýÈ磬 LecommandouxµÈͨ¹ýCu- AAC·´Ó¦ºÏ³ÉÁËÒ»ÖÖº¬ÆϾÛÌǺÍPBLGµÄÁ½Ç¶¶ÎÌǾÛëĸ߷Ö×Ó(dxtran-b-PBLG)£¬ËùµÃÁ½Ç×ÐÔǶ¶Î ¹²¾ÛÎï¿ÉÒÔÔÚË®ÈÜÒºÖÐ×é×°³ÉÁ÷Ì嶯Á¦Ñ§°ë¾¶ Ϊ45 nm£¬±ÚºñԼΪ20 nmµÄÀà¡°²¡¶¾Ò¿ǡ±½á¹¹ µÄÄÒÅÝ×é×°Ìå[55]. LiµÈÔòͨ¹ý¾ÛºÏºóÌÇ»ùÐÞÊη¨ ÖƱ¸ÁËÒ»ÖָʶÌÇÐÞÊεľÛÀµ°±Ëá·Ö×Ó£¬ ¸ÃÌÇ¾Û ëĸ߷Ö×Ó¾ßÓÐpHÏìÓ¦ÐÔ£¬Ö±½ÓÈÜÓÚËáÐÔË®ÈÜÒº (pH = 4.0)¿É×Ô×é×°³ÉÄÉÃ×½ºÊø£¬¶øµ±½«ÈÜÒºpH Öµµ÷Õûµ½10.0ºó£¬½ºÊø»áת»¯³ÉÄÒÅݽṹ[60]. ͬ Ñù£¬LecommandouxµÈͨ¹ý¾ÛºÏºóÌÇ»ùÐÞÊη¨ÖƱ¸ ÁËÒ»ÖÖ¡°Ê÷ÐΡ±µÄÁ½Ç×ÐÔÌǾÛëĸ߷Ö×Ó£¬ËùµÃ¸ß ·Ö×ÓÖ±½Ó·ÖÉ¢ÔÚË®Öм´¿É»ñµÃÁ£¾¶Ð¡ÓÚ50 nmÇÒ Á£¾¶·Ö²¼½ÏÕµÄÄÉÃ×½ºÊø[61]. LecommandouxºÍ HeiseµÈÖƱ¸ÁËһϵÁÐÒÔÌÇ»ù»¯¾Û(Ȳ±û»ù¸Ê°±Ëá) ΪÇ×Ë®Á´¶Î¡¢ÒÔPBLGΪÊèË®Á´¶ÎµÄÁ½Ç×ÐÔÌǾÛëÄ ¸ß·Ö×Ó£¬½øÒ»²½Í¨¹ýµ÷¿ØÇ×ÊèË®Á´¶ÎµÄ±ÈÀý£¬¿É ÒÔ»ñµÃÄÒÅÝÒÔ¼°Èä³æ×´½ºÊøµÄ×Ô×é×°½á¹¹[62]. DemingµÈÔòÑо¿ÁËÌǾÛëĸ߷Ö×ӵĶþ¼¶½á¹¹¶Ô×Ô ×é×°µÄÓ°Ïì[63]. ½á¹û±íÃ÷£¬ ÔÚ¾ßÓÐÏàͬÊèË®Á´½á ¹¹Çé¿öÏ£¬Ç×Ë®µÄÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÁ´¶ÎÈç¹ûÊÇÎÞ¹æ ½á¹¹£¬½«ÐγÉÄÒÅݽṹ£»¶øÈç¹ûÊǦÁ-ÂÝÐý½á¹¹,½«ÐγÉÎÞ¹æÔòµÄƬ״×é×°Ìå. GuptaµÈ½«²»Í¬ÖÖÀà µÄÊèË®Á´¶Î(°üÀ¨Ê÷Í»×´¸ß·Ö×Ó¡¢YÐ;ۼºÄÚõ¥ºÍ ¾ÛÑõ±ûÏ©µÈ)ÓëÇ×Ë®µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó¼üºÏÐγɺ¬ ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓµÄÁ½Ç×ÐÔÔÓ»¯¸ß·Ö×Ó. ͨ¹ýµ÷¿ØÊè Ë®Á´¶ÎµÄ½á¹¹ÒÔ¼°Ç×ÊèË®Á´¶ÎµÄ±ÈÀý£¬ËùµÃ¸ß·Ö ×ÓÄܹ»ÔÚË®ÈÜÒºÖÐ×é×°³É½ºÊø¡¢ÄÒÅÝ¡¢°ô×´½ºÊøÉõÖÁÖпյÄÄÉÃ×¹Ü×´½á¹¹(ͼ3)[64~66].
ÓëÉÏÊöÌǾÛëĸ߷Ö×ÓËùÐγɵĴ«Í³×é×°Ìå Ïà±È£¬ ×ÔÈ»½çµÄÌǵ°°×µÈÌÇ׺ºÏÎïÍùÍù²ÉÓøü¸´ ÔÓ¡¢¸ü¸ß¼¶µÄ×é×°½á¹¹. Òò´Ë£¬ÎªÁ˸üÉîÈëµØÄ£ Äâ×ÔÈ»£¬ »ñµÃ¸ß²ã¼¶µÄ¸´ÔÓ×é×°½á¹¹£¬ChenºÍ JiangµÈ×î½üºÏ³ÉÁËһϵÁÐÒÔ¾Û°±»ùËáΪÖ÷Á´£¬ ²àÁ´º¬ÓÐÇ×Ë®µÄÊ÷Í»×´¸Ê¶¹ÑÌǺÍÊèË®µÄ¹Ñ¾Û±½ ±û°±ËáµÄ½»ÌæÐÍÁ½Ç×ÐÔË¢×´¸ß·Ö×Ó(ͼ4)[51, 67]. Ñо¿·¢ÏÖÕâÀàÌǾÛëĸ߷Ö×Ó¾ßÓгÌÐò»¯·Ö¼¶×é ×°µÄÌØÕ÷£º¾ÛºÏÎïÊ×ÏÈ×Ô×é×°ÐγÉÄÉÃ×½ºÊø£¬ Ëæ ºóÄÉÃ×½ºÊøÖð½¥ÈÚºÏÐγÉÄÉÃ×Ë¿£¬ ½øÒ»²½ÔÚÄÉÃ× Ë¿Éϳ¤³ö¹æÕûµÄÂÝÐý²øÈƽṹ£¬ ×îºóÈÚºÏÐγÉÖ ÃܵÄÄÉÃ×Ï߽ṹ(ͼ4). ´ËÍ⣬ Ñо¿ÈËÔ±»¹·¢ÏÖͨ ¹ýµ÷Õû²àÁ´Éϸʶ¹ÑÌǺ͹Ѿ۱½±û°±ËáµÄ½á¹¹ ºÍ±ÈÀý£¬ Äܹ»»ñµÃ½ºÊø¡¢ÄÉÃ×ÏßÉõÖÁÄÉÃ×´øµÈ²» ͬµÄ×é×°½á¹¹. ¸Ã¹¤×÷ÊÇĿǰΨһ±¨µÀµÄÀûÓÃÌÇ ¾Ûëĸ߷Ö×Ó½øÐзּ¶×Ô×é×°µÄÀý×Ó.
3 ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓµÄÉúÎïҽѧӦÓÃ
ÌÇÓëµ°°×ÖʵÄÏ໥×÷ÓÃÊÇÌÇÉúÎïѧµÄ»ù´¡. ¶ÔÌÇ·Ö×Ó¾ßÓÐÌØÒìʶ±ð¹¦Äܵĵ°°×ÖʳÆΪÌÇ½á ºÏµ°°×. ³ýһЩøºÍÃâÒßÇòµ°°×Í⣬ÆäËûËùÓÐµÄ ÌǽáºÏµ°°×ͳ³ÆΪÄý¼¯ËØ(Lectins)[68]. Äý¼¯Ëع㠷º´æÔÚÓÚ¸÷ÖÖÉúÃüÌåÈ粡¶¾¡¢Ï¸¾úºÍ¶¯Ö²Î Ò» °ã¾ßÓÐ2¸ö¼°ÒÔÉϵÄÌÇʶ±ðλµã[69]. Äý¼¯ËØÓëÌÇ µÄÌØÒìÐÔʶ±ð×÷ÓÃÊÇһЩÉúÎïѧ¹ý³Ì(Èçϸ°û-ϸ °ûÏ໥×÷Óá¢Ï¸°û𤸽ÒÔ¼°ÃâÒßÓ¦´ðµÈ)µÄ·Ö×Ó½á ¹¹»ù´¡[68, 69]. Òò´Ë£¬Ñо¿Äý¼¯ËØÓëºÏ³ÉµÄÌǾÛëÄ ¸ß·Ö×ÓÖ®¼äµÄÌØÒìÐÔʶ±ð×÷Óý«ÓÐÖúÓÚ¿ª·¢¾ß ÓÐÉúÎï»îÐÔ¹¦ÄܵÄÐÂÒ»´úÉúÎïÒ½Óø߷Ö×Ó²ÄÁÏ. Ä¿Ç°£¬³£ÓÃÓÚÑо¿ÌǾÛëĸ߷Ö×Óµ°°×ÖʽáºÏÄÜÁ¦ µÄÄý¼¯ËØÓÐ2ÖÖ£ºÒ»ÖÖÊÇÓë¸Ê¶ÌÇ»òÆÏÌÑÌÇ·Ö×Ó¾ß ÓÐÌØÒì½áºÏÄÜÁ¦µÄ°éµ¶¶¹Çòµ°°×A (concanavalin A, ConA)£»ÁíÍâÒ»ÖÖÊÇÓë°ëÈéÌÇ·Ö×Ó¾ßÓÐÌØÒì½á ºÏÄÜÁ¦µÄ±ÍÂéÄý¼¯ËØ(ricinus communis agglutinin, RCA120)[10, 21, 37, 43, 49, 63, 65, 70~74]. Ñо¿±íÃ÷µ±½«ÌÇ ·Ö×Ó¼üºÏµ½¾Û°±»ùËá²àÁ´ÐγÉÌǾÛëĸ߷Ö×Óºó, ÆäÓëÄý¼¯ËصĽáºÏÄÜÁ¦Ïà¶ÔÓÚÔÀ´µÄÌÇ·Ö×Ó½« Óкܴó³Ì¶ÈµÄÌá¸ß£¬ÕâÖÖÏÖÏó³ÆΪ¡°´Ø¼¯Ð§Ó¦¡± (cluster effect)[21, 32, 35]. ÓÉÓÚ¡°´Ø¼¯Ð§Ó¦¡±µÄ´æÔÚ, ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÓëÄý¼¯ËصĽáºÏÄÜÁ¦»¹ÊܲàÁ´ÌÇ »ùÃܶȵÄÓ°Ï죬 ¼´²àÁ´¾ßÓÐÄý¼¯ËؽáºÏ¹¦ÄܵÄÌÇ »ùÃܶÈÔ½´ó£¬Æä½áºÏÄÜÁ¦Ô½Ç¿[37, 43, 49, 65, 71, 72]. ´Ë Í⣬ HeiseµÈÔÚÑо¿¶à±ÛÌǾÛëĸ߷Ö×Ó(º¬ÆÏÌÑÌÇ ²à»ù)ÓëÄý¼¯ËØConA½áºÏÄÜÁ¦Ê±·¢ÏÖ£¬ÔÚ¾ßÓÐͬ ÑùµÄÌÇ»ùÐÞÊÎÂʵÄÇé¿öÏ£¬ ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵıÛÊý Ô½ ¶à £¬ Æä Óë Äý ¼¯ ËØ µÄ ½á ºÏ ÄÜ Á¦ Ô½ Ç¿ [72]. LecommandouxµÈÔòÑо¿·¢ÏÖ£¬ ¶ÔÓÚÌǾÛëĸ߷Ö×Ó(º¬°ëÈéÌÇ»òÈéÌDzà»ù)¹¹½¨µÄÁ½Ç×ÐÔǶ¶Î¸ß·Ö ×Ó£¬ ÆäÇ×Ë®µÄÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÁ´¶Î±ÈÀýÔ½´ó£¬ ÆäÓë Äý¼¯ËØRCA120 µÄ½áºÏÄÜÁ¦Ô½Ç¿[73]. ½øÒ»²½µØ, HeiseµÈ¹¹½¨ÁË3ÖÖ²»Í¬Ç¶¶Î½á¹¹(Á½Ç¶¶Î¡¢ËÄǶ¶Î ºÍ°ËǶ¶Î)ºÍ1ÖÖÎÞ¹æ½á¹¹µÄÁ½Ç×ÐÔÌǾÛëĸ߷Ö×Ó (º¬°ëÈéÌDzà»ù). Ñо¿±íÃ÷£¬¶ÔÓÚRCA120 £¬°ËǶ ¶Î½á¹¹µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó½áºÏÄÜÁ¦×îÇ¿£¬ Á½Ç¶¶Î½á ¹¹µÄÌÇ ¾ÛëÄ ¸ß·Ö×Ó ½áºÏ ÄÜÁ¦×î Èõ£»¶ø¶ÔÓÚ Galectin-3£¬ËÄǶ¶Î½á¹¹µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó½áºÏÄÜÁ¦ ×îÇ¿£¬ÎÞ¹æ½á¹¹µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó½áºÏÄÜÁ¦×îÈõ[74]. Õâ±íÃ÷ÌÇ·Ö×ÓÔÚÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÖеĿռä·Ö²¼¶Ô ÆäÉúÎïʶ±ðÄÜÁ¦Æðµ½ÖÁ¹ØÖØÒªµÄ×÷Óã»Í¬Ê±£¬ ²»Í¬Äý¼¯ËØ·Ö×Ó¶ÔÌÇ·Ö×ӵĿռä·Ö²¼ÒªÇóÒ²ÊDz» ͬµÄ.
20ÊÀ¼Í70Äê´ú£¬¿Æѧ¼ÒÃÇÔÚÍÃ×ӵĸÎÔàÖÐÊ× ´Î·¢ÏÖÁËÒ»ÖÖ¶Ô°ëÈéÌÇ»òN- ÒÒõ£°ëÈéÌÇ°··Ö×Ó ÓÐʶ±ð×÷ÓõÄÄý¼¯ËØ[69]. ÕâÖÖÄý¼¯ËØÒ²±»³ÆΪȥ ÍÙÒºËáÌǵ°°×ÊÜÌå(ASG-R)£¬ÊÇÒ»ÖÖÄÚÍÌÐÍÄý¼¯ ËØ£¬ Ö÷Òª·Ö²¼ÔÚ¸ÎʵÖÊϸ°ûĤÉÏ£¬ Æ书ÄÜÊÇ´ÓѪ ÒºÖⶻñÍѳýÍÙÒºËá·Ö×Ó²¢±©Â¶¸Ê¶ÌÇ·Ö× Ìǵ°°×[68, 69]. »ùÓÚÕâÒ»·¢ÏÖ£¬´óÁ¿µÄº¬ÓаëÈéÌÇ »òN- ÒÒõ£°ëÈéÌÇ°·»ùÍŵÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó±»Ïà¼Ì ¿ª·¢£¬²¢ÓÃ×÷¸Îϸ°û°ÐÏòµÄ»ùÒò/Ò©Îï´«ÊäÔØ Ìå[8, 75] . ÔÚ20ÊÀ¼Í90Äê´ú³õ£¬ MidouxµÈÊ×Ïȱ¨µÀ ÁËÀûÓÃÈéÌÇ·Ö×ÓÐÞÊεľÛÀµ°±Ëá·Ö×Óµ£ÔØÖÊÁ£ DNA£¬ËùµÃ¸´ºÏÎïÄܹ»Í¨¹ýHepG-2¸Î°©Ï¸°û±í ÃæµÄASG-R½éµ¼ÄÚÍ̽øÈëϸ°ûÄÚ²¿£¬ ´Ó¶øʵÏÖ¶Ô HepG-2¸Î°©Ï¸°ûµÄÑ¡ÔñÐÔDNAתȾ[31, 76]. Ëæºó, HashidaµÈÀûÓúËËرê¼ÇµÄº¬°ëÈéÌDzà»ùµÄ¾ÛÀµ °±Ëá·Ö×Ó(Gal-PLL)×÷Ϊ»ùÒò´«ÊäÔØÌ壬 ²¢½øÐÐС ÊóÌåÄÚ·Ö²¼ÊµÑ飻½á¹û±íÃ÷£¬ ¾Î²¾²Âö×¢ÉäºóÕâ ÖÖº¬°ëÈéÌÇ·Ö×ÓµÄÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÔØÌåÄܹ»Ñ¡Ôñ ÐÔ°ÐÏò¸ÎʵÖÊϸ°û/¸Î°©Ï¸°û£¬ ʵÏÖ»ùÒòÒ©ÎïÔÚ¸ÎÔà/¸Î°©×éÖ¯µÄ°ÐÏò¸»¼¯[33, 77, 78]. ͬÑù£¬ Hashida µÈÀûÓðëÈéÌÇÐÞÊεľ۹Ȱ±Ëá(Gal-PLGA)×÷Ϊ С·Ö×ÓÒ©ÎïµÄÔØÌ壬 ÓÃÓÚ¸Îϸ°û°ÐÏò´«ÊäС·Ö×Ó Ò©ÎïάËûÃüK5ºÍÇ°ÁÐÏÙËØE1£»ÊµÑé½á¹û±íÃ÷£¬ ³¬ ¹ý60%µÄÒ©Îï¿É±»°ÐÏòÊäÔËÖÁ¸ÎʵÖÊϸ°û[79~81]. Óë´Ëͬʱ£¬ FiumeµÈ½«¿¹²¡¶¾Ò©Îïµ¥Á×Ëá°¢ÌÇÏÙ ÜÕºÍÀû°ÍΤÁֵȼüºÏµ½ÈéÌÇÐÞÊεľÛÀµ°±Ëá·Ö ×ÓÉÏÖƱ¸¾ßÓиÎϸ°û°ÐÏòµÄ¸ß·Ö×Ó¼üºÏÒ©£»ÊµÑé ½á¹û±íÃ÷ËùµÃ¸ß·Ö×Ó¼üºÏÒ©Äܹ»ÔÚ¸ÎÔà×éÖ¯ÓÐЧ¸»¼¯£¬ ´Ó¶ø´ó´óÌá¸ßÆ俹²¡¶¾ÖÎÁÆЧ¹û . ÔÚ2001Ä꣬ FiumeµÈ½øÒ»²½½«¿¹Ö×ÁöÒ©Îï5-·ú-2¡ä- ÍÑÑõëåÜÕ¼üºÏµ½ÈéÌÇÐÞÊεľÛÀµ°±Ëá·Ö×ÓÉÏ»ñ µÃ¿¹Ö×Áö¸ß·Ö×ÓÇ°Ò©£¬ ¸ÃÇ°Ò©·Ö×ÓÄܹ»±»Ð¡Êó¸Î ϸ°û¸ßЧÉãÈ¡£¬ ²¢ÄÜÓÐЧÒÖÖÆתÒÆÖÁ¸ÎÔà×éÖ¯µÄ ½á³¦°©Ï¸°ûµÄÔöÖ³[86].
½üÄêÀ´£¬ ÀûÓÃÌǾÛëĸ߷Ö×Ó¹¹½¨µÄ¸ß·Ö×ÓÄÉ Ã×½ºÊøÔØÌåÒ²±»¹ã·º¿ª·¢²¢Ó¦ÓÃÓڸΰ©Ï¸°û°Ð ÏòÒ©Îï´«Êä. ÀýÈ磬 SungµÈÊ×ÏȺϳÉÁ˾Û(¦Ã-¹È°± Ëá)ºÍ¾ÛÈéËá(PLA)µÄǶ¶Î¹²¾ÛÎ ²¢ÔÚ¾Û(¦Ã-¹È°± Ëá)²àÁ´¼üºÏ°ëÈéÌÇ°··Ö×Ó£¬ ËùµÃǶ¶Î¹²¾ÛÎïÄܹ» ÔÚË®ÈÜÒºÖÐ×é×°³ÉÒÔ°ëÈéÌǼüºÏ¾Û(¦Ã-¹È°±Ëá)Á´ ΪÇ×Ë®¿Ç²ãµÄÄÉÃ×½ºÊø. ½øÒ»²½ÀûÓøÃÌǾÛëĽº Êøµ£ÔØ¿¹Ö×ÁöÒ©Îï×Ïɼ´¼£¬ ËùµÃÔØÒ©ÄÉÃ×½ºÊø¿É ÒÔͨ¹ý°ëÈéÌÇ·Ö×ӵİÐÏò×÷ÓÃʵÏÖÖ×Áö²¿·ÖµÄ ¸ßЧ¸»¼¯£¬ ´Ó¶ø´ïµ½ÓÐЧÒÖÖÆÖ×ÁöÉú³¤µÄÄ¿ µÄ[87, 88]. ×î½ü£¬ ChenµÈºÏ³ÉÁËÒ»ÖÖº¬°ëÈéÌDzà»ù µÄ¾Û¹È°±Ëáõ¥ºÍ¾Û¹È°±ËáµÄǶ¶Î¹²¾ÛÎï(PGLG- b-PLGA)£¬¸ÃǶ¶Î¹²¾ÛÎïÄܹ»¸ßЧµ£ÔØDOXÒ© ÎÐγÉÁ÷Ì嶯Á¦Ñ§°ë¾¶Îª50 nm×óÓÒµÄÄÉÃ×Ò© Îï(ͼ5)[89]. ¸ÃÄÉÃ×Ò©Îï¾ßÓÐpHÏìÓ¦Ò©ÎïÊÍ·ÅÐÔ ÄÜ£¬ ¶øÇÒÄܹ»±»HepG-2¸Î°©Ï¸°û¸ßЧÉãÈ¡£¬ ¾ßÓÐ Á¼ºÃµÄÖ×Áöϸ°û°ÐÏòЧ¹û£»ÌåÄÚÒÖÁöʵÑé±íÃ÷¸Ã ÄÉÃ×Ò©ÎïÄܹ»ÓÐЧÒÖÖÆÖ×ÁöÉú³¤£¬ ÇÒ¶ÔÕý³£Æ÷¹Ù ¾ßÓнϵ͵Ķ¾¸±×÷ÓÃ.
³ýÓ¦ÓÃÓÚ¸Îϸ°û°ÐÏò»ùÒò/Ò©Îï´«ÊäÍ⣬ ÌÇ¾Û ëĸ߷Ö×Ó»¹±»¹ã·ºÓ¦ÓÃÓÚÆäËûϸ°ûµÄ°ÐÏò»ùÒò/ Ò©Îï´«Êä. ÀýÈ磬Scanlin¿ÎÌâ×éºÍMidoux¿ÎÌâ×é ·Ö±ðϵͳÑо¿Á˲»Í¬ÌÇ»ùÐÞÊεľÛÀµ°±Ëá·Ö×Ó Ó¦ÓÃÓÚÕë¶ÔÄÒÐÔÏËά»¯ºôÎüµÀÉÏƤϸ°û(CFAEC) µÄÑ¡ÔñÐÔ»ùÒòתȾ. ʵÑé½á¹û±íÃ÷£¬ÈéÌÇÐÞÊ뵀 ¾ÛÀµ°±Ëá·Ö×Ó¾ßÓÐ×î¸ßµÄ»ùÒòתȾЧÂÊ£¬ ÕâÊÇÒòΪCFAECµÄϸ°ûĤºÍºËĤ±íÃ涼´æÔÚ¾ßÓÐʶ±ð °ëÈéÌÇ·Ö×ÓµÄÄý¼¯ËØ·Ö×Ó£¬ ´Ó¶øʹµÃÈéÌÇÐÞÊ뵀 ¾ÛÀµ°±Ëá·Ö×ÓÓëDNA¸´ºÏÎï²»½öÄܹ»Í¨¹ýÊÜÌå ½éµ¼ÄÚÍÌ×÷ÓøßЧ½øÈëCFAEC£¬»¹Äܹ»½«DNA ·Ö×Ó¸ßЧÊäÔ˵½Ï¸°ûºËÄÚ£¬ ½ø¶øʵÏÖ¸ßЧµÄ»ùÒò תȾ[90~95]. LecommandouxµÈºÏ³ÉÁË͸Ã÷ÖÊËáºÍ ¾Û(L-¹È°±ËáÜÐõ¥)(PBLG)µÄÁ½Ç×ÐÔǶ¶Î¹²¾ÛÎï, ²¢ÀûÓøÃǶ¶Î¹²¾ÛÎïµ£ÔØ¿¹°©Ò©ÎﰢùËØ»ò×Ï É¼´¼£¬ ÐγÉÄÒÅݽṹµÄÄÉÃ×Ò©ÎËùµÃÄÉÃ×Ò©Îï Äܹ»Ñ¡ÔñÐÔ°ÐÏò¾ßÓÐCD44¹ý±í´ïµÄÖ×Áöϸ°û, Èç´óÊó½ºÖÊÁöϸ°ûC6¡¢È˽ºÖÊÁöϸ°ûU87ÒÔ¼°ÈË ÈéÏÙ°©Ï¸°ûMCF-7µÈ[57, 58]. ´ËÍ⣬ MidouxµÈ»¹½« ¸Ê¶ÌÇÐÞÊεľÛÀµ°±Ëá·Ö×ÓÓÃÓÚÑ¡ÔñÐÔ»ùÒòת ȾÈËѪÀ´Ô´µÄ¾ÞÊÉϸ°û[96] £»GuptaµÈÔòÑо¿·¢ÏÖ, ÀûÓú¬¸Ê¶ÌDzà»ùµÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó×Ô×é×°¶ø³É µÄ¾ÛºÏÎïÄÒÅÝ¿ÉÒÔ±»±íÃ溬¸Ê¶ÌÇÊÜÌåMRC2µÄ MDA-MB-231ϸ°ûÑ¡ÔñÐÔÄÚÍÌ[60] £»WenzµÈºÏ³É ÁËÒ»ÖÖº¬ÓаëÈéÌDzà»ùµÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó£¬ ²¢·¢ÏÖ Æä¾ßÓаÐÏòʶ±ðT ÁÜ °Íϸ°û±íÃæµÄL Ñ¡ÔñËØ CD26LµÄÄÜÁ¦[22] £»HeiseµÈÖƱ¸ÁËÒ»ÖÖ±íÃ溬°ë ÈéÌÇ·Ö×ÓµÄÌǾÛëĸ߷Ö×ÓµÄÄÉÃ×È齺Á£×Ó£¬ Ñо¿ ·¢ÏÖ¸ÃÄÉÃ×È齺Á£×ÓÄܹ»Ñ¡ÔñÐÔÎü¸½ÔÚº¬Äý¼¯ ËØGalctin1µÄCHOϸ°û±íÃæ[70]. È»¶ø£¬ÐèÒªÖ¸³ö µÄÊÇ£¬ ÉÏÊöÕâЩÒѱ¨µÀµÄÀûÓÃÌǾÛëĸ߷Ö×Ó½øÐÐ Ò©Îï°ÐÏòÊäÔ˵ÄÑо¿£¬ »¹´ó¶à¼¯ÖÐÔÚϸ°û²ãÃæ, ÉÐÐè¸üÉîÈëµÄ¶¯ÎïʵÑéÑо¿.
Óë·½ÐËδ°¬µÄ°ÐÏòÒ©Îï´«ÊäÓ¦ÓÃÏà±È£¬ ÌÇ¾Û ëĸ߷Ö×ÓÔÚ×éÖ¯¹¤³ÌÁìÓòÖеÄÓ¦Óñ¨µÀ»¹Ïà¶Ô ½ÏÉÙ. ChenµÈÊ×ÏÈÖƱ¸ÁËÒ»ÖÖ»ùÓÚPEGºÍ¾Û(¦Ã-Ȳ ±û»ù-L-¹È°±Ëáõ¥)(PPLG)Ƕ¶Î¹²¾ÛÎïµÄ¿É×¢ÉäÐÔ ÎÂÃôË®Äý½º£¬²¢½øÒ»²½ÔÚPPLG²àÁ´¼üºÏ°ëÈéÌÇ ·Ö×ÓÐγÉÌǾÛëĸ߷Ö×Ó£¬ ËùµÃÌǾÛëĸ߷Ö×ÓË®Äý½º±íÏÖ³öÃ÷ÏÔÔöÇ¿µÄϸ°û𤸽×÷ÓÃ[97]. ×î½ü£¬ He µÈ·¢Õ¹ÁËÒ»ÖÖ¿É×¢ÉäÐÔø½»ÁªµÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó Ë®Äý½º£¬ ²¢ÏµÍ³ÆÀ¼ÛÆäÔÚÈí¹Ç×éÖ¯¹¤³ÌÖеÄÓ¦Óà DZÁ¦(ͼ6). Ñо¿½á¹û±íÃ÷£¬ ÔÚÌåÍâ3DÅàÑøºÍÂãÊó ƤÏÂÄ£ÐÍÖУ¬ ·ÂÉúÌǾÛëĸ߷Ö×ÓË®Äý½º½ÔÓÐÀûÓÚ Èí¹Çϸ°ûµÄ´æ»îºÍÔöÖ³£¬ Äܹ»´Ù½øÈí¹Çϸ°ûÔÚÌÇ ¾Ûëĸ߷Ö×ÓË®Äý½ºÖеÄÔÙ·Ö»¯£¬ ²¢Î¬³ÖÈí¹Çϸ°û µÄ±íÐÍ£¬ ±í´ï²¢·ÖÃÚÈí¹ÇÌØÒìÐÔϸ°ûÍâ»ùÖÊ£¬ Èç IIÐͽºÔ¡¢ÌÇ°·¾ÛÌǵÈ[98].
µ±È»£¬ ³ýÉÏÊöÓ¦ÓÃÍ⣬ ÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÔÚÆäËû ÉúÎïҽѧÁìÓòÒ²ÓÐ×ÅÒ»¶¨µÄÓ¦ÓÃÇ°¾°. ÀýÈç, NishimuraµÈ·¢Õ¹ÁËÒ»ÖÖËõºÏ¾ÛºÏµÄ·½·¨£¬ ÖƱ¸ÁË Ò»ÏµÁоßÓÐÀàËÆ¿¹¶³µ°°×½á¹¹µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó, ²¢ÏêϸÑо¿Á˾ۺÏÎï½á¹¹Ó뿹¶³ÐÔÄÜÖ®¼äµÄ¹Ø ϵ[26, 28] £»BroughamµÈͨ¹ý¡°grafting from¡±µÄ·½ ·¨ÖƱ¸ÁËÒ»ÖÖ±íÃ溬ÓиßÃܶÈÌǾÛëĸ߷Ö× ´ÅÐÔÄÉÃ×Á£×Ó£¬ ËùµÃÄÉÃ×Á£×ÓÔÚË®ÈÜÒºÖÐÄܹ»ÎÈ ¶¨·ÖÉ¢£¬ ¾ßÓÐÁ¼ºÃµÄÉúÎïÏàÈÝÐÔ£¬ ÓÐÍûÓÃ×÷´Å¹² Õñ³ÉÏñÔìÓ°¼Á[99]£»×î½ü£¬ DemingµÈÑо¿·¢ÏÖÌÇ»ù »¯ÐÞÊκóµÄ¾Û(L- ¼×Áò°±Ëá)¾ßÓÐÓëϸ°û´©Ä¤ëÄÀà ËƵÄϸ°û´©Í¸¹¦ÄÜ£¬ ÊÇÒ»Àà¸ßЧµÍ¶¾µÄÐÂÐÍϸ°û ´©Í¸²ÄÁÏ[100]£»BertozziµÈÔòͨ¹ýº¬ÌÇNCA¿ª»·¾Û ºÏ»ñµÃÁËÒ»ÖÖÄ£Äâð¤ÒºËص°°×½á¹¹µÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó£¬²¢½«ÆäÓ¦ÓÃÓÚ»îϸ°ûĤµÄ¶¨µãÐÞÊÎ[101].
4 ×ܽáÓëÕ¹Íû
×÷ΪһÖÖ¾ßÓзÂÉú½á¹¹µÄ¸ß·Ö×Ó²ÄÁÏ£¬ ÌÇ¾Û ëĸ߷Ö×ÓÊÇĿǰΪÊý²»¶àµÄ¾ßÓÐÉúÎï»îÐÔ¹¦ÄÜ µÄ¸ß·Ö×Ó²ÄÁÏÖ®Ò». ½üÄêÀ´£¬Ëæן¬ÌÇNCAµ¥Ìå ÖƱ¸¼¼ÊõµÄ·¢Õ¹£¬ ÒÔ¼°¡°µã»÷»¯Ñ§¡±·´Ó¦ÔÚ¾ÛºÏ ºóÌÇ»ùÐÞÊÎÖеÄÓ¦Ó㬠ÌǾÛëĸ߷Ö×ӵĺϳÉÒѾ È¡µÃÁ˾޴óµÄ½ø²½£¬ ²¢ÔÚÒ»¶¨³Ì¶ÈÉÏÍƽøÁËÌÇ¾Û ëĸ߷Ö×ÓÔÚÉúÎïҽѧÁìÓòµÄÓ¦ÓÃ. È»¶ø£¬¹ØÓÚÌÇ ¾Ûëĸ߷Ö×ӵĺϳɡ¢×Ô×é×°ÐÔÄÜÒÔ¼°ÉúÎïҽѧӦ ÓÃÑо¿ÈÔÈ»´æÔÚÖî¶àÌôÕ½. ÆäÖÐ×î¹Ø¼üµÄÊÇ£¬Èç ºÎºÏ³É¾ßÓÐÒ»¶¨ÐòÁнṹµÄÌǾÛëĸ߷Ö×Ó£¬ ÒÔ¼° ÈçºÎʵÏָ߲㼶µÄÌǾÛëĸ߷Ö×ÓµÄ×Ô×é×°£¬ ʹÆä ÔÚ»¯Ñ§½á¹¹ºÍ¿Õ¼ä½á¹¹Éϸü½Ó½üÓÚÌìÈ»Ìǵ°°× ·Ö×Ó. ¶øÕâЩ¸ü·ÂÉú¡¢¸üÉîÈëÄ£Äâ×ÔÈ»µÄÌǾÛëÄ ¸ß·Ö×ӵĻñµÃ£¬ ½«ÎªÌǵ°°×½á¹¹ºÍÉúÎïѧ¹¦ÄÜµÄ Ñо¿Ìṩ¿É¿¿µÄÄ£ÐÍ·Ö×Ó£»Í¬Ê±£¬ Ò²½«½øÒ»²½´Ù ½øÌǾÛëĸ߷Ö×ÓÔÚÉúÎïҽѧÁìÓòµÄÓ¦Ó㬠ÌرðÊÇ ÓÃÓÚÉúÎï»îÐÔÎïÖʵÄʶ±ð¡¢¼ì²â¡¢·ÖÀëºÍÌá´¿, °ÐÏòÒ©Îï/»ùÒò´«ÊäºÍ¼²²¡Õï¶Ï£¬ ÒÔ¼°¾ßÓе÷¿Øϸ °û𤸽¡¢ÓÕµ¼Ï¸°ûÔöÖ³·Ö»¯¡¢Æô¶¯»úÌåÔÙÉúµÈ¡°Éú Îï»îÐÔ¡±¹¦ÄܵÄ×éÖ¯¹¤³ÌÖ§¼ÜµÄÖƱ¸µÈ. |