木虫 (正式写手)
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duandian123(金币+1,VIP+0):谢谢老大！ 9-21 15:11
瑞典AstraZenaca公司研制奥美拉唑(omeprazole)是世界上第一个应用于临床的质子泵抑制剂，为治疗胃溃疡的特效药。奥美拉唑分子由苯并咪唑通过亚砜基连接吡啶环组成,内含手性硫原子,故存在S-(-)型和R-(+)型对映异构体。相对于外消旋体和R-构型奥美拉唑，S-构型奥美拉唑的疗效好,毒副作用低。光学活性S-2构型奥美拉唑镁盐(商品名Nexium)已于2000年在瑞典首次上市。
通过对外消旋体进行拆分是获得S-奥美拉唑对映体的方法之一。目前，拆分奥美拉唑的方法有：高效液相色谱、结晶法（WO9702261）、模拟移动床色谱和化学拆分等。
采用高效液相色谱法对奥美拉唑的拆分已有广泛研究，研究人员分别将具有手性识别能力的大分子化合物,如牛血清白蛋白、纤维素酶、糖蛋白、卵粘蛋白、纤维素三苯基氨基甲酸酯、多糖衍生物等固定到硅胶担体上,拆分奥美拉唑及其相关的苯并咪唑类手性物质；或在流动相中添加各种清蛋白,用手性流动相法拆分奥美拉唑。这些方法中以直链淀粉三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型固定相分离效果最佳,分离因子达1.80。2004年8月，西班牙Valladolid大学建立了超临界流体色谱技术拆分奥美拉唑（J Sep Sci.2004 Aug;27(12):1023-9）。
瑞典AstraZenaca AB公司将模拟移动床色谱分离应用于奥美拉唑的拆分（WO03051867），其以20 Am直链淀粉(S)-甲基- benzylcarbamate作为固定相，etanol流动相，采用模拟移动床色谱分离得到的S-奥美拉唑，纯度达到98%。
美国Dr Reddy's Laboratories有限公司在其申请的专利US200477869中介绍了一种奥美拉唑的拆分技术：(1)在有机溶剂中，将奥美拉唑的混旋体与含有过度金属和熬合剂的调整剂起反应，获得一个过度金属复合物；(2)过度金属复合物与有机酸起反应，得到一个加成物；(3)根据其物理性质分离生成的加成物，再用酸或碱处理，使其降解，获得单一对映体。上述分离过程采用有机溶剂或熬合剂含有一个手性中心。 |
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