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路漫漫9575

木虫 (正式写手)

[交流] 注射用溶剂毒性问题 已有4人参与

我最近要做动物实验的化合物水溶性特别差,多次尝试发现用丙二醇:聚乙二醇400:Cremophor EL35:生理盐水=40:10:5:45可以得到50mg/ml的澄清溶液,放置三个小时左右不会析出。但是该空白混合溶剂直接给小鼠按0.1ml/10g尾静脉注射后,许多小鼠挣扎特别厉害,很快就死了,论坛上的各位不知道有啥好的建议没?是里面哪个溶剂比例太高了啊?

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fhl999

新虫 (小有名气)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
有机溶剂这么多还敢静脉注射?你跟导师商量了吗?
2楼2019-11-03 20:53:06
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bigpalewolf

金虫 (正式写手)


小木虫: 金币+0.5, 给个红包,谢谢回帖
10% el 是安全的, 10% peg400 也是安全的。 个人觉得要不就是你的药物太毒了, 要不就是40% 丙二醇。
可以用10% DMSO  先溶解你的药物, 在加PEG 稀释, 之后用D5w 稀释, 换掉PBS
3楼2019-11-03 23:47:15
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路漫漫9575

木虫 (正式写手)

引用回帖:
3楼: Originally posted by bigpalewolf at 2019-11-03 23:47:15
10% el 是安全的, 10% peg400 也是安全的。 个人觉得要不就是你的药物太毒了, 要不就是40% 丙二醇。
可以用10% DMSO  先溶解你的药物, 在加PEG 稀释, 之后用D5w 稀释, 换掉PBS

非常感谢您的回复,我注射的是按上述比例配的空白混合溶剂,我就是想试试空白溶剂会不会有问题。关键是我的化合物太难溶了,我用DMSO溶解,一点点加水稀释的过程中就变成特别粘的东西粘在壁上也溶不掉。我查到PEG300小于30%是安全的,大于40%会出现溶血。另外PEG400的毒性是不是比PEG300小一点啊?
4楼2019-11-04 18:14:22
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路漫漫9575

木虫 (正式写手)

引用回帖:
2楼: Originally posted by fhl999 at 2019-11-03 20:53:06
有机溶剂这么多还敢静脉注射?你跟导师商量了吗?

没办法,口服生物利用度太差,药物水溶性太烂了
5楼2019-11-04 18:15:03
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喵喵与咩咩

铁杆木虫 (著名写手)

要把生活过成诗和远方


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水溶性差可以通过很多方法解决,微粉化,制备成固体分散体,加增溶剂,

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生命不息,奋斗不止
6楼2019-11-05 07:29:36
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gwmgyp

版主 (知名作家)

搬砖将

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引用回帖:
5楼: Originally posted by 路漫漫9575 at 2019-11-04 18:15:03
没办法,口服生物利用度太差,药物水溶性太烂了...

为了避免你的试验药物背锅,先制备一些空白试试看哈
gwmgyp
7楼2019-11-05 13:07:00
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路漫漫9575

木虫 (正式写手)

引用回帖:
7楼: Originally posted by gwmgyp at 2019-11-05 13:07:00
为了避免你的试验药物背锅,先制备一些空白试试看哈...

我就注射的空白溶剂啊

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8楼2019-11-05 13:18:39
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gwmgyp

版主 (知名作家)

搬砖将

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引用回帖:
8楼: Originally posted by 路漫漫9575 at 2019-11-05 13:18:39
我就注射的空白溶剂啊
...

再筛一下溶剂吧,助溶的溶剂挺多,比如常用的环糊精系列的新辅料以及高分子的PLGA系列的,等等
gwmgyp
9楼2019-11-05 14:45:12
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路漫漫9575

木虫 (正式写手)

引用回帖:
9楼: Originally posted by gwmgyp at 2019-11-05 14:45:12
再筛一下溶剂吧,助溶的溶剂挺多,比如常用的环糊精系列的新辅料以及高分子的PLGA系列的,等等...

嗯,试了好多,有的是在缓慢加水稀释的时候就析出了,有的是放几个小时就析出了

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10楼2019-11-05 15:42:09
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