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北京石油化工学院2026年研究生招生接收调剂公告
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臭笨笨

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溶解扩散型化合物在生物膜上转运过程浅谈

Original?2018-01-18?零下274℃?唯药

绝大多数口服制剂只有经过胃肠道生物膜系统渗透入血液才能发挥作用，生物膜即是药物进入血液的关键屏障。药物进行跨膜转运有多种形式，下文主要对基于被动转运条件下的溶解扩散（图例中简单扩散的一种方式）进行分析：


?


根据过往经验，大多数化合物是通过溶解扩散的方式进行生物膜渗透转运?

膜渗透速度:ds／dt＝D×SA×(Cin.p－Cout.p)／L

s：渗透药物量?

D：药物在膜内的扩散系数?

K：膜水分配系数

Cin.p为细胞外侧膜上药物浓度?

Cout.p为细胞内侧膜上药物浓度?

L为膜的厚度?

药物在跨膜转运过程中，膜侧浆液内和膜上药物浓度符合膜水分配原则。

即: Cin.p＝Cin×K

? ? ?Cout.p＝Cout×K?

Cin为膜外侧介质药物浓度?

Cout为膜内即细胞内药物浓度?

膜渗透速度转化为:ds／dt＝D×K×SA×(Cin-Cout)／L?

上述公式表明：膜渗透速度主要受D、K、SA、膜两测环境药物浓度差、以及膜厚度影响。

D值大小主要受分子体积影响，药物分子体积越大则在磷脂双分子层内运动阻力越大进而表现为越小的扩散速度。相关研究已表明：药物分子体积与分子量平方根成正比 。

K表达了药物分子的脂溶性和水溶性差异，将直接影响膜上药物附积能力进而影响渗透动力。?

SA为渗透表面积，不同溶出速度药物在胃肠道上的渗透表面积会显著不同，对于快速以及较快速释放的药物而言在胃肠道将会获得相同的渗透表面积。

L为生物膜厚度。

显然，渗透速度与K×D呈一级关系，D与分子量开根成正比，药物分子量一般在200-500之间开方之后差异将更小；脂水分配系数在不同化合物之间会有较大的差异，相差多个数量级也是经常遇到的；Cin主要受化学结构以及物理结构影响；所以基于扩散机制的转运的化合物其渗透速度显著受制于K&Cin.

在生物等效性研究中该值可视 DK／L为常量，用于表达膜渗透能力的参数(pm) 渗透的初始阶段Cin>>Cout，即：ds／dt=pm×SA×Cin?

综上可知:为达到两种制剂的生物等效性，需要两制剂在相同给药时间条件下具有相似的肠胃道生物膜分布面积以及相似的浓度。为满足上述需求，追求体外自研制剂释放趋势一致的前提下释放状态也应得到关注。

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1楼 2018-01-19 00:07:08
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mapenggao2楼
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hellopeking8793楼
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和光同尘19884楼
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sean41775楼
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庄小翠6楼
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wuyuqicas7楼
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恩爱啊哈8楼
2018-01-19 00:08   回复  
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XIAOmutong99楼
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碧波听雨10楼
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lichonglili11楼
2018-01-19 00:10   回复  
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