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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 求助-原料药API工艺验证批在注册资料中是否能体现返工或重新处理啊
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lingyan1984

铁虫 (初入文坛)

[求助] 求助-原料药API工艺验证批在注册资料中是否能体现返工或重新处理啊 已有7人参与

各位做药的大侠们，有个问题想请教下，我们有一个API，做了三批的工艺验证，做完质量都没有问题，但是应制剂的要求，API是需要磨粉的，结果发现在磨完粉之后（刚磨完还是符合质量标准的），先从影响因素（60度高温）试验发现，有关物质中降解杂质明显升高，觉的不对，就赶紧把加速40度10天、25度10天、以及放在室温保存的大量样品都进行了测定，结果发现做出来的产品在室温下放了10天，降解杂质都快接近0.1%了(从0.05%开始增加），我们和未磨粉的同步进行了比较，发现未磨粉的样品稳定性是好的，说明是磨粉出现了问题。现在的问题是，我三批工艺验证的样品几十公斤全部都磨粉了，而且还在室温下放了10天，降解杂质也快接近0.1%, 所以工艺人员将这样品溶解后又精制了一次，将其转为未磨粉的样品，再来研究不同磨粉方式对稳定性的影响，可是精制完 了以后，杂质种类没有变化，但跟第一次刚做出来某些杂质的含量不一样，我这个磨粉之后不稳定，又将产品处理回到未磨粉状态，可以在申报资料中体现吗，还是说我磨粉后稳定性不好，就意味着工艺验证已经失败了，必须得重新做工艺验证啊，
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1楼 2017-06-15 21:27:46
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jingqili

铁杆木虫 (著名写手)
如果整个工艺不包括磨粉，质量指标没有颗粒度要求，就不体现。只是制剂要求后加的磨粉要求，内部问题。但是如果联合申报，制剂验证批，是否要用这些物料

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20楼2017-06-17 07:13:47
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凌宇雷池

超级版主 (文学泰斗)

小木虫科研大使\(^o^)/~

优秀区长优秀区长优秀区长优秀区长优秀区长优秀版主优秀版主优秀版主

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
关键问题是你3批工艺验证中的工艺流程中本来就没有磨粉这个流程吧，也就是说你3批工艺验证已经做完了，而且原料药也是符合质量标准的；
个人推测可能是因为你在磨粉过程中原料药的晶型发生了改变，导致稳定性出现问题，因此这个时候你将样品重新加工为原来晶型，建议你将磨粉前后的样品做一个晶型测定，看看是否像我推测这样。
申报资料中可以将你的这个研究过程写进去的，关键是你要研究清楚为何磨粉前后原料药会不稳定的原因。
另外建议对磨粉前后的原料药做详细的稳定性研究，这样如果确实制剂必须要磨粉，那么你原料药加工出来之后存放时间也要做认真的研究，确保讲解杂质符合质量标准；还有对该讲解杂质最好做结构确认
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上善若水\(^o^)/~2025\(^o^)/~
4楼2017-06-15 22:15:25
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a200309048

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

感谢参与，应助指数 +1
引用回帖:
4楼: Originally posted by 凌宇雷池 at 2017-06-15 22:15:25
关键问题是你3批工艺验证中的工艺流程中本来就没有磨粉这个流程吧，也就是说你3批工艺验证已经做完了，而且原料药也是符合质量标准的；
个人推测可能是因为你在磨粉过程中原料药的晶型发生了改变，导致稳定性出现问 ...

是的，的却应该是晶型发生了改变，做个晶型坚定X衍射，确定一下前后晶型，另外你的样品是不是含有结晶水，这个也要考虑！

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7楼2017-06-15 22:31:05
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lingyan1984

铁虫 (初入文坛)
引用回帖:
4楼: Originally posted by 凌宇雷池 at 2017-06-15 22:15:25
关键问题是你3批工艺验证中的工艺流程中本来就没有磨粉这个流程吧，也就是说你3批工艺验证已经做完了，而且原料药也是符合质量标准的；
个人推测可能是因为你在磨粉过程中原料药的晶型发生了改变，导致稳定性出现问 ...

谢谢你的回复 其实磨粉工艺应该算是工艺验证中的内容 我们做过小中试磨粉和未磨粉的比较 之前数据是没有明显差异 还是稳定的 后来做工艺验证 磨粉设备和之前有些差异 当时忽略了 就把样品全部磨粉了 只是后来发现不对 我们也做了xrd比对 也看不出明显转晶 因为我们产品含有羧基 可能磨的太细 彼此相互作用 做成制剂后稳定性没有像api增长那么快 我纠结的是返工能不能在注册资料里体现 愁死了 真实体现吧 又怕审评老师说我们研究不充分 工艺验证重做

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8楼2017-06-15 22:42:55
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