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yalefield金虫 (文坛精英)
老汉一枚
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【分享】药物降龙设计掌的第十七招：受体药理学
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受体药理学以分子生物学为基础，综合了神经生物学、酶学、经典药理学、细胞生物学、病理学、生理学、分子免疫学等学科，成为一门现代药理学中的分支学科。 目前对药物一受体结合后的继发性变化，可以从以下两方面来阐明。 （a）细胞膜受体： 如多肽激素、儿茶酚胺等神经递质以及多种活性物质（如前列腺素、5一羟色胺、腺苷、组织胺等）的受体，均属细胞膜受体，膜受体必须通过第二信使向细胞膜内传递信息，才能引起生物效应； （b）胞浆受体： 甾体激素（糖体质激素、雌激素、雄激素等）的受体是胞浆受体。受体是细胞膜上或细胞内的一些特殊分子，它们能够有选择地识别和结合种种特导的化学信息，如激素、生物活性物质、结构特导的药物或抗原等，并能使细胞物质代谢和功能定向活化。 以下是在临床方面，一些常见药物的细胞药理学应用情况。 1、在休克抢救中，影响肾上腺素受体的药物 （1）心源性体克；首选多巴胺，因其能兴奋心脏β1-受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加，并能兴奋血管壁的多巴胺受体和α-受体，对心源性休克，即可增加心肌收缩力，又能降低外周阻力，而较少发生心律失常，效果较好，故多选用。 （2）低血容量性休克；可选用去甲肾上腺素或阿拉明静滴，以保证心、脑等重要器官的供血，因β-受体对去甲肾上腺素的敏感性较α-受体为高,故宜用小剂量去甲肾上腺素,轻度的α效应有利于重要脏器的供血,β效应可加强心肌收缩力和增加心输出量。 （3）感染中毒性休克；多采用β-受体阻滞剂酚妥拉明或合用α、β-阻滞剂，此适用于心排血量正常，而外周阻力低、血压低和尿少，亦有主张用酚妥拉明和去甲肾上腺素，目的是减弱去甲肾上腺素的α效应而突出β效应，使不致过分剧烈收缩血管，而改善微循环，又可增加心肌收缩力和增大脉压。 2、影响受体的药物在治疗支气管哮喘中的应用 近年来认为哮喘者在β—受体功能低下时，呼吸道和一些组织α—受体功能亢进。为此，提出单用α-受体阻滞剂（酚妥拉明、酚苄明、百里胺和吲哚拉明等）或与β-受体兴奋剂如舒喘灵、异丙肾上腺素并用治疗哮喘，疗效显著。 3、影响受体的药物在治疗消化溃疡病中应用 现从胃壁细胞受体拮抗药来阐述抗溃疡药物。胃壁细胞表面有三种受体，即乙酰胆碱肥受体，组胺受体和胃泌素受体。壁细胞受体拮抗剂竞争性地抑制相应的受体，减少胃酸的分泌，是消化性溃疡治疗中抑制攻击因子的重要药物。 （1）组胺H2受体拮抗剂：甲氰咪胍对十二肠溃疡，尤其是活动性球部溃疡效果较好。近年来合成了新的H2受体拮抗剂-拮喃硝胺，具有持续的时间长，不影响胃粘膜分泌，复发率低，副作用少等优点。 （2）乙酰胆碱受体拮抗剂：三环类化合物哌吡草酮，有加速胃溃疡、十二指肠溃疡的愈合作用，其作用较阿托品强，而副作用比阿托品轻。 （3）胃泌素受体拮抗剂：丙谷胺能与胃泌素竞争壁细胞受体，抑制胃酸过量分泌，并能促进胃粘膜细胞的代谢，有利于溃疡愈合。 [ Last edited by zdhlover on 2009-12-6 at 13:48 ] |
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