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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 质量控制 » 关于API关键起始物料中特定未知杂质限度的制定依据、研究策略
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shinyzd

木虫之王 (文学泰斗)
引用回帖:
10楼: Originally posted by xhj0631 at 2017-05-17 11:48:03
前一批小于0.05%，这一批飙到0.75%。做到API都合格，这个不正好说明，我们的其实物料的单杂可以定在0.75%以下最有力的证据。
不要起始物料的标准定的太高。
如果有LCMS简单鉴定一下分子量，然后结合以下工艺，分析 ...

分析出杂质的结构，有这个可能。分析，但不拿到实物，只是文字层面说明该杂质在目前的工艺下能清楚吗？
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11楼2017-05-17 14:03:51
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xhj0631

至尊木虫 (职业作家)
引用回帖:
11楼: Originally posted by shinyzd at 2017-05-17 14:03:51
分析出杂质的结构，有这个可能。分析，但不拿到实物，只是文字层面说明该杂质在目前的工艺下能清楚吗？...

当然可以说清楚。CTD写是非常重要的。像华海恩替卡韦的异构体就是说出来的。
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12楼2017-05-17 14:09:14
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忍冬1018

新虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
shinyzd: 金币+15, ★★★很有帮助 2017-05-17 16:38:39
1、做好供应商审计，与供应商确认该起始物料的杂质究竟可以控制多少，杂质差别这么大，说明生产起始物料的企业的工艺和控制能力是比较差的，故需要你们给把好关；
2、对该杂质进行LC-MS试验，分析其可能的结构及后续是否参与反应，如参与反应，目前的方法下是否可以检测出来，可以通过进反应液或母液进行说明--即杂质去向分析说明清楚，如论述不清，审评时需要你证明检测方法的可行性，严重时可能会退审；
3、同批次起始物料对应的中间体、API的杂质谱，说明API的杂质量可以控制。
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13楼2017-05-17 16:15:10
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我是一个蘑菇
顶

发自小木虫Android客户端
14楼2017-05-17 16:20:47
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shinyzd

木虫之王 (文学泰斗)
引用回帖:
13楼: Originally posted by 忍冬1018 at 2017-05-17 16:15:10
1、做好供应商审计，与供应商确认该起始物料的杂质究竟可以控制多少，杂质差别这么大，说明生产起始物料的企业的工艺和控制能力是比较差的，故需要你们给把好关；
2、对该杂质进行LC-MS试验，分析其可能的结构及后 ...

关于“如参与反应，目前的方法下是否可以检测出来，可以通过进反应液或母液进行说明”，假设该杂质确实传递反应产生了新结构杂质，假设我们也进了反应液或母液的HPLC，拿到了图谱，那么面对这些图谱（一系列未知峰），有没有进一步的说明思路？比如跟以前的反应液或母液的HPLC图谱进行个比较？把异常峰摘出来？再打个质谱来证明之前的理论推测是对的？只是打质谱的话，评审时认可吗？
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15楼2017-05-17 16:53:16
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xpm

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
shinyzd: 金币+5, ★有帮助 2017-05-17 20:35:44
从另一个角度出个主意，有过0.05%以下的批次说明厂家有办法，有钱能使鬼推磨，你懂的。抑或自己研究，根据实际情况权衡一下性价比！
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xinpiming
16楼2017-05-17 19:28:14
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shinyzd

木虫之王 (文学泰斗)
引用回帖:
9楼: Originally posted by 天涯不归路 at 2017-05-17 11:27:00
上周去深圳培训，刚好也说到了这个问题。起始物料的杂质经过中间步骤的合成，分离等工艺，尤其后面的精制，可能刚好都把这个杂质去除了。所以起始物料的杂质可以定，但是定的不需要太严格，只要保证后面生产出来的成 ...

什么培训啊，权威不。这种情况，CDE会不会再追问（甚至发补）：你到底是工艺中把杂质去除了，还是你的有关物质方法根本没捡到。
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17楼2017-05-18 09:19:55
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zhgjsyzhyang

金虫 (小有名气)
引用回帖:
17楼: Originally posted by shinyzd at 2017-05-18 09:19:55
什么培训啊，权威不。这种情况，CDE会不会再追问（甚至发补）：你到底是工艺中把杂质去除了，还是你的有关物质方法根本没捡到。...

如果他们留意到，肯定会问，这种问题很实际，也很麻烦，这个度很难把握，
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18楼2017-05-18 10:14:19
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bagbo


发自小木虫Android客户端
19楼2017-05-18 10:31:47
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News

专家顾问 (职业作家)

【答案】应助回帖

引用回帖:
3楼: Originally posted by shinyzd at 2017-05-17 08:41:22
这个物料还有点特别，合成路线就那么一条（当然具体用到的试剂会有变化），我们根据工艺路线制备了一些杂质，但已经拿到的杂质都跟这个杂质对不上。...

最好能拿到厂家的工艺路线图且是盖章的，这样附在资料里面才有说服力。
我们现在的前期研究就是尽可能的提供相关的杂质，以后后期的注册被动。
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水滴石穿！！
20楼2017-05-18 12:27:13
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