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shinyzd

木虫之王 (文学泰斗)

引用回帖:
10楼: Originally posted by xhj0631 at 2017-05-17 11:48:03
前一批小于0.05%,这一批飙到0.75%。做到API都合格,这个不正好说明,我们的其实物料的单杂可以定在0.75%以下最有力的证据。
不要起始物料的标准定的太高。
如果有LCMS简单鉴定一下分子量,然后结合以下工艺,分析 ...

分析出杂质的结构,有这个可能。分析,但不拿到实物,只是文字层面说明该杂质在目前的工艺下能清楚吗?
11楼2017-05-17 14:03:51
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xhj0631

至尊木虫 (职业作家)

引用回帖:
11楼: Originally posted by shinyzd at 2017-05-17 14:03:51
分析出杂质的结构,有这个可能。分析,但不拿到实物,只是文字层面说明该杂质在目前的工艺下能清楚吗?...

当然可以说清楚。CTD写是非常重要的。像华海恩替卡韦的异构体就是说出来的。
12楼2017-05-17 14:09:14
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忍冬1018

新虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
shinyzd: 金币+15, ★★★很有帮助 2017-05-17 16:38:39
1、做好供应商审计,与供应商确认该起始物料的杂质究竟可以控制多少,杂质差别这么大,说明生产起始物料的企业的工艺和控制能力是比较差的,故需要你们给把好关;
2、对该杂质进行LC-MS试验,分析其可能的结构及后续是否参与反应,如参与反应,目前的方法下是否可以检测出来,可以通过进反应液或母液进行说明--即杂质去向分析说明清楚,如论述不清,审评时需要你证明检测方法的可行性,严重时可能会退审;
3、同批次起始物料对应的中间体、API的杂质谱,说明API的杂质量可以控制。
13楼2017-05-17 16:15:10
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14楼2017-05-17 16:20:47
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shinyzd

木虫之王 (文学泰斗)

引用回帖:
13楼: Originally posted by 忍冬1018 at 2017-05-17 16:15:10
1、做好供应商审计,与供应商确认该起始物料的杂质究竟可以控制多少,杂质差别这么大,说明生产起始物料的企业的工艺和控制能力是比较差的,故需要你们给把好关;
2、对该杂质进行LC-MS试验,分析其可能的结构及后 ...

关于“如参与反应,目前的方法下是否可以检测出来,可以通过进反应液或母液进行说明”,假设该杂质确实传递反应产生了新结构杂质,假设我们也进了反应液或母液的HPLC,拿到了图谱,那么面对这些图谱(一系列未知峰),有没有进一步的说明思路?比如跟以前的反应液或母液的HPLC图谱进行个比较?把异常峰摘出来?再打个质谱来证明之前的理论推测是对的?只是打质谱的话,评审时认可吗?
15楼2017-05-17 16:53:16
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xpm

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★
感谢参与,应助指数 +1
shinyzd: 金币+5, 有帮助 2017-05-17 20:35:44
从另一个角度出个主意,有过0.05%以下的批次说明厂家有办法,有钱能使鬼推磨,你懂的。抑或自己研究,根据实际情况权衡一下性价比!
xinpiming
16楼2017-05-17 19:28:14
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shinyzd

木虫之王 (文学泰斗)

引用回帖:
9楼: Originally posted by 天涯不归路 at 2017-05-17 11:27:00
上周去深圳培训,刚好也说到了这个问题。起始物料的杂质经过中间步骤的合成,分离等工艺,尤其后面的精制,可能刚好都把这个杂质去除了。所以起始物料的杂质可以定,但是定的不需要太严格,只要保证后面生产出来的成 ...

什么培训啊,权威不。这种情况,CDE会不会再追问(甚至发补):你到底是工艺中把杂质去除了,还是你的有关物质方法根本没捡到。
17楼2017-05-18 09:19:55
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zhgjsyzhyang

金虫 (小有名气)

引用回帖:
17楼: Originally posted by shinyzd at 2017-05-18 09:19:55
什么培训啊,权威不。这种情况,CDE会不会再追问(甚至发补):你到底是工艺中把杂质去除了,还是你的有关物质方法根本没捡到。...

如果他们留意到,肯定会问,这种问题很实际,也很麻烦,这个度很难把握,
18楼2017-05-18 10:14:19
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19楼2017-05-18 10:31:47
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News

专家顾问 (职业作家)

【答案】应助回帖

引用回帖:
3楼: Originally posted by shinyzd at 2017-05-17 08:41:22
这个物料还有点特别,合成路线就那么一条(当然具体用到的试剂会有变化),我们根据工艺路线制备了一些杂质,但已经拿到的杂质都跟这个杂质对不上。...

最好能拿到厂家的工艺路线图且是盖章的,这样附在资料里面才有说服力。
我们现在的前期研究就是尽可能的提供相关的杂质,以后后期的注册被动。
水滴石穿!!
20楼2017-05-18 12:27:13
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