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youjianping118金虫 (小有名气)
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[交流]
求助破坏性试验的具体实施
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新药或仿制药申报时其中质量研究部分下专属性试验里的破坏试验该如何实施，比如： 1.强碱破坏试验，用多少浓度，加多少量，加完后需要加热破坏还是常温震摇？ 2.破坏试验是将供试品预先加热还是配成供试品溶液再加热？ 3.破坏试验是在多大的光强度照射下进行？ 4.双氧水破坏用多大量，破坏后怎么取出双氧水？ 感谢赐教！ [ Last edited by shich68 on 2008-12-23 at 15:15 ] |
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需要同法进行空白试验，如为原料破坏可仅进行氧化破坏空白。 试验结束后需要报告得出明确的结论：药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物，有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。 破坏试验常规要求： 1.对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算一般降解10％即可。并需要采用有效的方法对降解产物进行检测，需要报告测定的回收量，通常应达到90％左右，以证明检测方法的有效性。 2.对于破坏性试验时降解量较大的降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验和长期试验的具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质的规定（每日服用最大剂量不超过2克时，鉴定阈值为0.10％；每日服用最大剂量超过2克时，鉴定阈值为0.05％），必要时进行定性分析，并作为已知杂质，根据安全性数据，采用已知杂质对照，确定合理的限度，订入质量标准。不能采用已知杂质进行对照时，可通过测定降解产物、主成分在测定波长处的吸收系数，分析两者的差异。若两者吸收系数相差较大时，建议采用响应因子校正后进行有效控制；如果两者吸收系数相差较小，建议采用自身对照法或峰面积归一化法进行有效控制。 3. 破坏性试验产生的降解产物的个数比较多，采用HPLC法测定时，需考虑主成分与降解产物之间、降解产物相互之间的分离度，保证降解产物峰与主峰、降解产物峰之间有良好的分离度。另外，对于原料药，分离度符合要求也应考虑到主药与起始原料、各合成中间体是否有良好的分离度；对于制剂，应注意辅料、辅料降解产物的干扰。需要值得一提的是色谱条件的确定通常以最难分离的两个降解产物或降解产物与主成分之间的分离度符合要求作为依据之一。 4.对于创新药物的破坏性试验来说，峰纯度分析非常重要，一是可以了解降解产物的特性；二是可以有效地检出和控制杂质。检测峰纯度通常采用二级管阵列检测器或者液质连用技术分析测定各色谱峰的纯度，说明在主峰中、各降解产物峰中有没有包含其它峰。简单地通过观察峰形判断峰的纯度没有说服力。 5.如辅料破坏出峰，不能从样品破坏峰中扣除，溶剂峰除外（譬如双氧水的峰）。 |
27楼2009-03-20 09:12:05
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clkk216(金币+1,VIP+0):谢谢参与虫友讨论~！ 呵呵
shich68(金币+1,VIP+0):新药版送上圣诞红包!欢迎继续支持新药版!
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1.碱降解采用0.1mol/L－1mol/L的氢氧化钠溶液，具体浓度和量，视降解程度而定，对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算，一般降解10％左右；为了加快反应或者提高降解强度，必要时可以加热或提高浓度； 2.对于原料药一般直接进行，有时可考虑水溶液或混悬液的降解； 3.光照试验条件可采用4500LX； 4.氧化降解通常采用30%的过氧化氢溶液，用量也是视降解程度而定。 [ Last edited by shich68 on 2008-12-23 at 15:16 ] |
2楼2008-12-17 20:15:51
youjianping118
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3楼2008-12-18 11:45:39
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