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heiaiguozhe金虫 (小有名气)
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[求助]
求助：仿制药一致性研究过程中遇到的问题 已有7人参与
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诸位大神，虫友们好，来请教一个一致性研究过程中遇到的问题，希望大家踊跃提出宝贵意见！ 本人目前在做一个BCS分类2类的难溶性药物的一致性研究，原研为片剂，处方中原料药占比为3%，辅料包括一水乳糖70%，马铃薯淀粉，硬脂酸镁，(另组成中写到聚乙烯醇，但并未注明属于片心还是包衣中，查到原研厂家相关专利提到聚乙烯醇在片心中作粘合剂，但并未知是真假)。本研究初期考虑本品难溶，故不加入粘合剂，仅使用与原研相同的组成一水乳糖，淀粉，硬脂酸镁，并以水为润湿剂进行制粒，结果片剂硬度上不去。故将处方中淀粉替换成预胶化淀粉进行制粒，结果硬度上去了，但溶出较低，不到50%(本研究中溶出介质选择具有中等区分力的介质水，据日本橙皮书所给信息，在该介质下原研样品最大溶出仅有75%)。后考虑到预胶化淀粉的粘性，以及考虑到微晶纤维素具有可压性好及促进溶出的作用，且仿制药处方中也有用微晶纤维素，故将预胶化淀粉更换成微晶纤维素，溶出稍有提高，但仍只在50%多，且溶出过程中出现大量细颗粒漂浮在溶出液上方，影响溶出度。故考虑更换乳糖种类为11SD乳糖，期望能使样品不再漂浮，并溶出提高，结果漂浮现象并未改善，且溶出度也未改善。最后又通过原料药微粉化对不同粒径的原料药所制备的片剂进行溶出考察，原料经微粉化后粒径由未微粉化时D90为20微米降低到D90为10微米，且微粉化后样品溶出较未微粉化样品溶出提高10%，在最终取样点溶出达到62%，距日本橙皮书所给数据75%仍然低许多。 诸位大神有没有遇到过溶出时细颗粒漂浮的现象，是如何解决的，以及有没有关于这个处方如何继续改善的建议，请不吝赐教，  |
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heiaiguozhe
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12楼2017-03-13 15:00:56
voyager88
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【答案】应助回帖
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感谢参与，应助指数 +1
heiaiguozhe: 金币+10, ★★★很有帮助 2016-11-25 10:48:09
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heiaiguozhe: 金币+10, ★★★很有帮助 2016-11-25 10:48:09
| 硬脂酸镁是外加辅料，不能内加啊，硬脂酸镁疏水性太强，可能是漂浮的原因，建议你把硬脂酸镁外加。一般乳糖和淀粉是不会漂浮的，乳糖亲水性很强，建议把API和乳糖共粉碎，可以增加药物的亲水性，是提高溶出的一大手段。70%的乳糖，你的片子可能是溶蚀型片子，加入亲水性材料可以促进溶出，如果处方允许，可以加点聚维酮K30，或K29/32,等亲水性强的组分，第一可以帮助你造粒，第二还能促进溶出，第三，K30粘度较低，对片的崩解影响很小，况且你的片本身就是溶蚀型的。 |
2楼2016-11-24 12:10:34
3楼2017-02-14 15:17:24
4楼2017-02-14 16:19:18
