应《网络安全法》要求，自2017年10月1日起，未进行实名认证将不得使用互联网跟帖服务。为保障您的帐号能够正常使用，请尽快对帐号进行手机号验证，感谢您的理解与支持！

24小时热门版块排行榜    

小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 工艺研究 » 求助：仿制药一致性研究过程中遇到的问题
151/2返回列表12下一页
查看: 2714  |  回复: 14
只看楼主 @他人 存档 新回复提醒 (忽略) 收藏    在APP中查看

heiaiguozhe

金虫 (小有名气)

[求助] 求助：仿制药一致性研究过程中遇到的问题 已有7人参与

诸位大神，虫友们好，来请教一个一致性研究过程中遇到的问题，希望大家踊跃提出宝贵意见！
本人目前在做一个BCS分类2类的难溶性药物的一致性研究，原研为片剂，处方中原料药占比为3%，辅料包括一水乳糖70%，马铃薯淀粉，硬脂酸镁，(另组成中写到聚乙烯醇，但并未注明属于片心还是包衣中，查到原研厂家相关专利提到聚乙烯醇在片心中作粘合剂，但并未知是真假)。本研究初期考虑本品难溶，故不加入粘合剂，仅使用与原研相同的组成一水乳糖，淀粉，硬脂酸镁，并以水为润湿剂进行制粒，结果片剂硬度上不去。故将处方中淀粉替换成预胶化淀粉进行制粒，结果硬度上去了，但溶出较低，不到50%(本研究中溶出介质选择具有中等区分力的介质水，据日本橙皮书所给信息，在该介质下原研样品最大溶出仅有75%)。后考虑到预胶化淀粉的粘性，以及考虑到微晶纤维素具有可压性好及促进溶出的作用，且仿制药处方中也有用微晶纤维素，故将预胶化淀粉更换成微晶纤维素，溶出稍有提高，但仍只在50%多，且溶出过程中出现大量细颗粒漂浮在溶出液上方，影响溶出度。故考虑更换乳糖种类为11SD乳糖，期望能使样品不再漂浮，并溶出提高，结果漂浮现象并未改善，且溶出度也未改善。最后又通过原料药微粉化对不同粒径的原料药所制备的片剂进行溶出考察，原料经微粉化后粒径由未微粉化时D90为20微米降低到D90为10微米，且微粉化后样品溶出较未微粉化样品溶出提高10%，在最终取样点溶出达到62%，距日本橙皮书所给数据75%仍然低许多。

诸位大神有没有遇到过溶出时细颗粒漂浮的现象，是如何解决的，以及有没有关于这个处方如何继续改善的建议，请不吝赐教，
回复此楼

» 收录本帖的淘帖专辑推荐

从业背包

» 猜你喜欢
优秀源自突破
1楼 2016-11-24 10:09:58
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
回帖支持 ( 显示支持度最高的前 50 名 )

voyager88

金虫 (著名写手)

【答案】应助回帖

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
感谢参与，应助指数 +1
heiaiguozhe: 金币+10, ★★★很有帮助 2016-11-25 10:48:09
硬脂酸镁是外加辅料，不能内加啊，硬脂酸镁疏水性太强，可能是漂浮的原因，建议你把硬脂酸镁外加。一般乳糖和淀粉是不会漂浮的，乳糖亲水性很强，建议把API和乳糖共粉碎，可以增加药物的亲水性，是提高溶出的一大手段。70%的乳糖，你的片子可能是溶蚀型片子，加入亲水性材料可以促进溶出，如果处方允许，可以加点聚维酮K30，或K29/32,等亲水性强的组分，第一可以帮助你造粒，第二还能促进溶出，第三，K30粘度较低，对片的崩解影响很小，况且你的片本身就是溶蚀型的。
赞一下(3人) 回复此楼
微信公众号：Pharmaguider（药事纵横），主页：www.pharmaguider.cn
2楼2016-11-24 12:10:34
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

wangluo335

木虫 (正式写手)

【答案】应助回帖

★ ★
heiaiguozhe(星海慧儿代发): 金币+2 2017-02-23 09:12:03
说说不改变处方的几点小建议：
（1）一般来说，乳糖在到70%的话，用水制粒或是淀粉浆制粒的话，粒度是可以的，建议楼主试试用淀粉浆制粒。
（2）硬脂酸镁对溶出的影响还是非常大的，楼主所说的几种辅料的水溶性都不错，溶出时有漂浮，很有可能是硬脂酸镁用量过大，建议减少硬脂酸镁的用量，同时加入硬脂酸镁后混合时间宜短。
（3）API的D90到10微米，个人觉得粒径已经不错了，再研究的空间有限。
（4）不建议用水做区分介质，选择有区分能力缓冲盐介质
赞一下(1人) 回复此楼
6楼2017-02-16 17:34:25
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

xiao_cui

木虫 (正式写手)

随心所欲 不逾矩

【答案】应助回帖

★ ★
heiaiguozhe(星海慧儿代发): 金币+2 2017-02-23 09:12:07
斗胆先判断下，参比制剂为溶蚀性溶出。
你也应将片剂做成溶蚀型，飘起来的原因基本就是硬脂酸镁的作用。看你的研究思路不是很正确，“原研厂家相关专利提到聚乙烯醇在片心中作粘合剂，但并未知是真假“你已经
决的有可能是聚乙烯醇作为粘合剂了，但是一直没尝试，后来遇到硬度上不去，就找别的原因，也未尝试聚乙烯醇作为粘合剂。
提供的思路：
1 用聚乙烯醇作为粘合剂  其余辅料不变，调整工艺至硬度合适
2 硬脂酸镁量  0%   0.25  0.5% 看看哪个合适 评判标准——压片不粘冲涩冲，溶出为溶蚀型。
基本就搞定了，另外聚乙烯醇为水溶性的物质。
赞一下(1人) 回复此楼

» 本帖已获得的红花（最新10朵）

heiaiguozhe
格物致知
7楼2017-02-22 08:08:09
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
普通回帖

刘先聚1983

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★ ★
heiaiguozhe(星海慧儿代发): 金币+2 2017-02-15 09:33:47
最好获得原研药物片剂的切面，以及单个药物颗粒的切面扫描电镜图片，可能对方的是层积工艺制备的颗粒，或者原料是共混喷干制备的。
赞一下 回复此楼
3楼2017-02-14 15:17:24
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

刘先聚1983

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★
heiaiguozhe(星海慧儿代发): 金币+1 2017-02-15 09:34:02
增加可溶性的方法：
（1）成盐
（2）减小粒径
（3）亚稳定型
（4）固体分散体
（5）包合物
（6）脂质制剂
（7）沉淀抑制剂
赞一下 回复此楼
4楼2017-02-14 16:19:18
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

yulinlong

木虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

★ ★
heiaiguozhe(星海慧儿代发): 金币+2 2017-02-23 09:11:58
你的描述中并未提到参比制剂在水中的溶出速率，仅提到日本橙皮书中的溶出数据。还有你的API为BCS2类的，溶解度呈pH值依赖性吗？如果呈pH值依赖性的话，那么不同的水影响会很大，不同水的pH值，表面张力等差别很大。我自己做的一个BCS2类药物的一致性评价项目，不同的水之间，最终取样点相差能达到20%。还有考察一下其他几种介质和日本橙皮书的溶出数据一致不一致。希望能帮到你。
赞一下 回复此楼
5楼2017-02-16 14:10:28
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

刘先聚1983

新虫 (初入文坛)

【答案】应助回帖

★ ★
heiaiguozhe(星海慧儿代发): 金币+2 2017-02-23 09:12:14
对于BCS第二类推荐的第一个增加溶出的方法就是减小药物原料的粒径。
按照一般的模型来看粒径减小一般溶出可以增加7倍。
赞一下 回复此楼
8楼2017-02-22 14:50:06
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

刘先聚1983

新虫 (初入文坛)
引用回帖:
8楼: Originally posted by 刘先聚1983 at 2017-02-22 14:50:06
对于BCS第二类推荐的第一个增加溶出的方法就是减小药物原料的粒径。
按照一般的模型来看粒径减小一般溶出可以增加7倍。

3倍
9楼2017-02-22 14:58:34
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖

xiankeH

金虫 (小有名气)

【答案】应助回帖

聚乙烯醇有用于粘合剂的，国内好像医药级的厂家不多，我们公司有医药级的出，正好在找一起做关联审评的人，如果有兴趣合作可以联系我，发站内信吧
赞一下 回复此楼
chemistrymeanschemistry
10楼2017-03-06 16:21:25
已阅   回复此楼   关注TA 给TA发消息 送TA红花 TA的回帖
相关版块跳转 我要订阅楼主 heiaiguozhe 的主题更新
151/2返回列表12下一页
普通表情 龙 兔 虎 猫
信息提示
关闭
请填处理意见
关闭