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银虫 (小有名气)


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103楼2016-08-09 14:24:40
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银虫 (小有名气)


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105楼2016-08-30 13:52:21
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118楼2016-09-05 09:05:46
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银虫 (小有名气)


想成为重磅炸弹?哈,经验很重要
--“熟读唐诗三百首,不会作诗也会吟”
新药上市,需要经历临床前研究、临床研究、药物批准上市和IV期临床研究。整个研发过程耗资巨大,风险极高,上市之后根据市场情况随之而来的利润也十分可观。那么如何在重要环节降低高风险发生的可能性,令你研发的新药尽可能地成为重磅炸弹,是每个药物研发人员每天必须要考虑的问题之一。
首先,保证药物能够在某一疾病领域提供一个可能的重大进展,它可能会动摇整个市场;
然后,如果药物定位为热门靶点,那么可以预测会有多种后续的合并用药出现,此类互补性治疗方案可以更好地吸引诸多公司的注意;
下面就以2013年上市药-索非布韦为例,了解其如何一步步成为重磅炸弹:
吉利德的明星药物索非布韦,上市后第一年的全球销量就高达102.83亿美元,是首个获批用于丙肝全口服治疗方案的药物。对于特定基因型的丙肝治疗,脱离了对干扰素的依赖,极大提高了丙肝患者的生活质量,可谓是丙肝药物的重大突破。
索非布韦作用机制及临床前药理毒理:抑制NS5B从HCV基因型1b, 2a, 3a, 4a重组的聚合酶活性(IC50 = 0.7-2.6 nM);在狗(F% = 10%)体内的生物利用度较低;在狗体内的MTD为1000 mg/kg。
所有有关索非布韦的基本信息、专利、合成路线、临床前药理、药代和毒理数据均收录在《世界新药概览》-2013年卷(第一卷)中。该卷共收录了2013年全球上市的24个小分子化学实体,各章节药物数据均可以单药形式购买其电子版。下表呈现的是《世界新药概览》-2013年卷的特惠价格(6.8折)以及其涵盖的各章节电子版单价(8折),以供您参考。
凡购买一份报告,即可享受8折优惠,《世界新药概览》-2013年卷6.8折特惠,限时优惠2个月(2016.9.8-2016.11.8);
更多优惠等您来拿,团购优惠力度更大,千万不要错过哦~~

药物报告购买途径:药渡网,药渡APP,有赞,药渡订阅号;

《世界新药概览》-2014年卷(第二卷)即将于2016年10月与中国医药科技出版社合作出版发行,敬请关注!

恭请持续关注更多优惠活动!
敬请垂询:
Tel:010-82826195,400-851-9921
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119楼2016-09-06 15:17:20
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银虫 (小有名气)


全是干货
120楼2016-09-08 21:16:21
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银虫 (小有名气)


来药渡,释放你的洪荒之力!
121楼2016-09-09 15:00:39
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银虫 (小有名气)


新出炉的报告,快点把它们拿走吧~

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122楼2016-09-12 10:25:55
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银虫 (小有名气)


帕博西尼研究报告正在免费放送哦,欢迎登陆药渡网或药渡公众号免费索取~
126楼2016-09-30 17:04:54
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银虫 (小有名气)


药渡最新报告、周边即将登陆淘宝、微店,敬请关注!
129楼2016-10-10 15:10:26
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银虫 (小有名气)


高血脂症更准确的说法应该是血脂代谢紊乱,血液中的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白异常升高,而高密度脂蛋白异常降低,血脂紊乱是引发动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的主要原因之一,降血脂药可有效预防心血管疾病。未来5年降血脂药物的市场将是改朝换代的时期:传统的他汀类降血脂药物份额逐渐萎缩,新型的PCSK9抑制剂迅速抢占市场,另外鱼油类降血脂药物也能分得一杯羹。
131楼2016-10-13 14:27:10
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银虫 (小有名气)


国家知识产权局专利局审查员莅临药渡经纬调研:9月26日,国家知识产权局专利局审查员一行10人由生物医药部吕处带队来药渡经纬开展审查员实践调研活动,并在药渡经纬CEO丁红霞博士陪同下参观了办公区及药渡工作成果。 首先,CEO丁红霞博士向审查员一行介绍了药渡经纬的基本情况,作为中关村医药大数据平台,药渡经纬对生物制药领域专业数据进行了全面收集并进行了专业数据解读,打造全球首个药物研发大数据信息平台,开启药物研发生态圈“新入口”。 随后,双方以专利为主题展开了深入交流。专利局各位审查员分别就PCT制度、中美日欧等国专利制度、如何查询医药专利进行了深度讲解,让药渡经纬参会者受益匪浅;同时,药渡经纬专利数据与分析主管宿央央分享了药渡在专利分析工作一些收获,并进行了互动交流。吕处及审查员一行表示,药渡经纬在对专利信息深入解读的同时,与生物制药专业数据进行结合分析,能够为制药企业等解决实际问题,非常值得同行借鉴。
132楼2016-10-17 13:34:00
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银虫 (小有名气)


FDA批准依生生物免疫治疗药物在肝癌治疗领域的孤儿药资质
欢迎大家访问药渡经纬科技有限公司!
135楼2016-10-25 10:09:43
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银虫 (小有名气)


下面就来比较一下这三个新型盾牌——抗凝血逆转剂的特点。
       结构比较:特异拦截和以一敌百
       首先登场的是去年10月和11月,FDA和EMA先后批准了用于使用新型抗凝血药Dabigatran (Pradaxa)导致严重出血或紧急手术的专一拮抗剂Praxbind (Idarucizumab),如反导拦截般又快又准。



       Idarucizumab (Praxbind)是针对Dabigatran设计的单克隆抗体,在健康受试者试验中中可以捕捉血浆中的Dabigatran,静脉输注结束后5分钟血药浓度达峰,绝大多数血浆中的Dabigatran都被捕获。Idarucizumab与Dabigatran的亲和力是其与凝血酶的350倍,也就是說,Dabigatran还没来得及与IIa因子即凝血酶结合,就被Idarucizumab拦截了。
       在I和II期年轻和老年健康受试者临床试验中,Idarucizumab安全耐受,无血栓和其他严重不良反应,此外,即使Idarucizumab在无Dabigatran的情况下单独使用,对凝血指数和内源凝血酶产生无影响。在名为RE-VERSE-AD还未结束的临床试验中,比较5g Idarucizumab(分2次2.5g静脉推注)对Dabigatran治疗出现严重出血患者组A和未出现出血但需要紧急支持疗法的患者组B的安全有效性,主要终点为在完成Iidarucizumab输注4小时内通过抗凝血功能指标(DTT稀释凝血酶凝固时间或ECT Ecarin凝血时间)监测的逆转凝血作用最大百分比,在对试验中期分析,90名患者(组AB分别为51和39人),结果是Idarucizumab起效迅速,两组患者逆转凝血作用最大百分比达90%以上,(Ecarin凝血时间为88%,稀释凝血酶凝固时间为98%)。
       第二个是本有良好临床数据且有望今年上市的抗凝血逆转剂的Andexanet alfa在今年8月17日,FDA对申请给予完整答复函(CRL)中要求Portola提供额外的关于AndexXa生产相关的主要信息,并且也要求提供额外的数据支撑其标签上Edoxaban和Enoxaparin等抗凝剂的作用,并指示需要完成上市后临床承诺以及审查。



       目前常用的凝血因子Xa抑制剂包括Rivaroxaban、Apixaban及Edoxaban。Andexanet alpha经氨基酸修饰的人类基因重组因子Xa诱饵蛋白,丝氨酸和丙氨酸被取代,细胞膜结合域缺失,从而消除了包含因子Xa和Va的促凝血球蛋白复合体的组装的能力。对凝血因子Xa具有高亲和力,Xa抑制剂被捕获后无法与凝血因子X结合,间接让凝血因子II可以活化为IIa,凝血酶活化,继续完成后续凝血过程。化学计量比为1:1,意味着相较逆转阿哌沙班,需要使用更高剂量的Andexanet alpha用于逆转利伐沙班的抗凝血作用,因其具有更高的血药浓度和体积分布。
       临床试验包括ANNEXA-A、ANNEXA-R都有非常不错的表现,这些试验中都显示Andexanet alpha起效快(2-5分钟),主要终点指标从基线到最低点的Xa抑制剂活性变化比率都能达到90%以上。逆转效果持续至完成给药后的2小时,几乎在所有接受Andexanetalpha的受试者中观察到凝血酶产生迅速和完全。无血栓形成和其他严重不良事件报道,然而观察到D-二聚体和凝血酶原碎片1.2倍一过性升高,但临床意义不明。目前正在进行名为ANNEXA-4, a Phase3b/4单臂验证性试验,用于使用低分子肝素和直接凝血因子Xa抑制剂且出现严重出血的患者。
       虽无Idarucizumab超强的拦截能力,但是基于直接凝血因子Xa抑制剂的广泛使用,Andexanet alpha会有更广阔的市场空间。
       最后一个是以一虽不能敌百,但是敌十绰绰有余的Ciraparantag,人工合成的小分子水溶性阳离子药物,因其具有超强的非共价氢键和电荷-电荷相互作用,可以与多种抗凝血剂结合。



       上图是计算机辅助能量优化模型预测Ciraparantag有8个对新型口服抗凝剂和肝素的非共价结合区域。临床前的动物数据非常有意思,给小鼠服用过量的Rivaroxaban、Apixaban、Edoxaban and Dabigatran,Ciraparantag能在30分钟内降低出血,而Darucizumab则需要平均12小时。
       Ciraparantag的首次人体试验中,静脉推注300mg Ciraparantag于未服和服用60 mg Edoxaban的健康受试者,全血凝血时间为10-30分钟且持续24小时。目前2个二期分别用于健康受试者使用Edoxaban和伊诺肝素的试验正在进行。从Perosphere Inc.官方披露的信息看,Ciraparantag无促凝血功能,且对伊诺肝素有完全逆转作用,这一点非常重要,因为现有的低分子肝素——伊诺肝素逆转剂——鱼精蛋白并不能完全逆转。虽然Ciraparantag仍无III期试验登记,但以被FDA授予快速审查资格,相信一旦其开始III期试验且数据可观,Ciraparantag批准在望。
药理作用比较:起效快



       三个药物起效都很快,但作为小分子药物的Ciraparantag在临床给药方式和储存方面还是有很大优势。
       市场信息:抗凝血剂和逆转剂搭配卖
       目前Idaracizumab才刚上市不久,抗凝血逆转剂的销售信息未知,但从下面2013年抗凝血药物销售额和2018年的预测额可以看出逆转剂的销售格局。



       从血小板聚集抑制剂和伊诺肝素为主打的低分子肝素占半壁江山到直接抗凝血因子Xa抑制剂和直接凝血酶抑制剂的扩大应用的市场趋势,可以看出以上三个抗凝血逆转剂将会有更大的销售空间。
       凭借一己之力研发的Boehringer Ingelheim在2010年成功将直接凝血酶抑制剂达比加群推上市后,市场份额在上市后第二年进入了10美元俱乐部。Boehringer Ingelheim也向所有达比加群上市的国家提出Idaracizumab的上市申请,Idaracizumab成功被NICE接受为达比加群严重出血管理药物中的消息对于搭配销售带来极大信心。


       刚由于生产信息需要补充而被拒绝的Portola Pharmaceuticals,虽然暂无产品上市,但是也正有此意。有盾没有矛等于给别家卖药,Andexanet alfa作为专门逆转凝血因子Xa抑制剂,Portola当然也需要自己做一个凝血因子Xa抑制剂Betrixaban。



       根据其官方公布的药理数据,Betrixaban具有更长的半衰期,支持一天一次服药,患有静脉血栓栓塞症的患者即使忘记吃一次药也影响不大,且更少依赖肾脏清除,对于肾衰竭患者使用凝血因子Xa抑制剂一直是一个问题。尽管在一个三期临床中的部分人群未能击败标准疗法。这个叫做APEX的三期临床共有7513位患者参加,比较口服Betrixaban和注射小分子肝素Enoxaparin在急性高危患者预防静脉栓塞、肺栓塞的疗效。结果Betrixaban在一个主要人群(高水平D-dimer)和Enoxaparin的区别未能达到统计显著(p=0.054),但对此试验结果公布的NEJM作者也表示, 在此试验期间我们观察到有30%至45%的多数临床相关症状疾病事件减少,根据这一数据推算到全球的话,如果Betrixaban上市将可以有效预防每年有10万新增静脉栓塞事件和在G7国家导致因肺栓塞超过5万死亡事件。Portola Pharmaceuticals表示会在今年年底提交Betrixaban上市申请。
       而对于广谱的Ciraparantag,Perosphere Inc.就不用考虑自家这个搭配卖的问题了,但是吸引了第一三共提出的合作,在赞助Ciraparantag进行逆转第一三共的直接凝血因子Xa抑制剂Edoxaban一期安全有效性试验获得喜人结果后,2014年第一三共再次提出赞助Ciraparantag用于逆转Edoxaban作用的三期试验,Perosphere Inc.并会将以此试验数据先以Edoxaban逆转剂进行上市申请。即可搭配卖,又可尽快拿钱做试验早上市,也是双赢。
       结语
       随着华法林的逐渐被替代,对于现在还属于市场份额婴儿期的新型口服抗凝血药物,将会大幅增长,对于仍然存在的管理出血风险问题,有矛就要有盾,制药公司们拿出快速便捷的抗凝血药物逆转剂,医生和患者们恐怕不会不搭配使用了。
136楼2016-10-28 09:21:47
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银虫 (小有名气)


从Me-too到Me-better—奥贝胆酸上市之路(药渡)

在小分子药物研发领域里,对已上市药物基础上修饰结构而后显示疗效更佳或不良反应的例子比比皆是,毕竟时代的车轮总是驱使我们寻找更好的解决方法。然而要想从me-too到me-better,并不是复制和粘贴老药的成功那么简单。这次要说的是奥贝胆酸(商品名:Ocaliva),既熊脱氧胆酸被授予孤儿药批准后的20年内,第二个用于原发性胆管炎(PBC)患者的用药,于2016年5月31日,被FDA批准联合熊脱氧胆酸(UDCA)用于UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者,或单药用于无法耐受)的PBC成人患者。下图是奥贝胆酸临床试验一览,从2005年开展第一项临床试验747-101开始到成功批准用11年的时间。
137楼2016-11-03 18:30:24
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银虫 (小有名气)


《史上最全癌症靶向药(2016版)(药渡)》
     在过去的1年,FDA又陆续批准9个癌症靶向新药,此外4个抗癌药物还新增了适应症。然而,在这些癌症靶向药物中,仅有25.4%在中国上市!
     令人欣慰的是,有些患者已经到美国就诊并使用到了一些新药,为战胜癌症增加了筹码。更加可喜的是,目前很多新药的临床试验正在国内开展,例如免疫疗法药物PD-1抑制剂Nivolumab和Pembrolizumab以及肺癌靶向药Osimertinib (AZD9291)等。希望中国的患者能早日受益于这些新药。根据疾病种类和药物靶点,我们将靶向药物及其在中国的上市情况进行了汇总。
http://www.pharmacodia.com/web/n ... 58428a7c010138.html
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139楼2016-11-08 19:48:50
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送红花一朵
《2013-2015新药研发Ⅱ/Ⅲ期临床失败案例统计分析》
(收藏“药渡小店”限时免费送药物报告)
从研发阶段的角度分析,Ⅱ期临床失败因素主要集中在药效不足(48%)及安全性(25%)上,两者占到了该阶段失败项目的三分之二以上(Fig 2c)。与此类似,在Ⅲ期临床研究中,占比最大的因素仍是药效不足,达55%;而安全性位居其后(14%)。Ⅲ期临床中因安全性导致的失败比例有所降低,让人倍感鼓舞。对于工业界而言,越早的失败意味着企业付出成本越低,因此理论上Ⅲ期临床中因药效不足而失败的比例应该低于Ⅱ期临床研究,然而事实并非如此(Fig 2d)。
  作为小分子抑制剂领域的专业品牌,药渡API库目前有1500余种专业品质的药物活性化合物对照品,涵盖众多热门靶点及各信号通路;另有包含14万余种化合物的药物高通量筛选Hit Library,并支持基于结构的药物检索。
http://www.pharmacodia.com/web/n ... 584bbcb1f200e8.html
https://tb.cn/IOgEVdx
140楼2016-11-14 15:38:52
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银虫 (小有名气)


送红花一朵
《具有成药性的小分子结构到底有多相似?》
(收藏“药渡小店”限时免费送药物报告)
1、“Lipinski五规则”是早期的对成药性研究的结论
2、小分子药物的结构单元也是高度相似的
3、药物小分子中高频率出现的片段都是些什么?
读到这里,来了个有趣的问题,为什么药物分子的结构会如此高度相似呢?除了要满足生理条件下ADMET的要求之外,还有其它原因存在吗?目前,绝大部分药物分子的作用靶标依然是蛋白质。蛋白质的组成单元是有限的二十种氨基酸,既然靶标的结构单元本身就很有限,那么与之相互作用的药物分子的结构单元是有限的也就更容易被理解。另外,比较有趣的是,二十种氨基酸的侧链结构在上述排名靠前的药物分子结构单元里都能被找到,这有何深意,有待笔者和有缘的读者作更进一步的思考。除此之外,笔者比较感兴趣的问题是,蛋白靶标的结构单元与药物分子的结构单元之间是否有一定程度的匹配性?从氢键作用、范德华作用、静电作用等特征来说,结构单元之间应该会有一定程度的匹配度,而目前笔者检索文献,还没有发现这类报道。如果从已报到的药物分子与靶标复合物晶体结构出发,统计分析出结构单元之间的匹配程度,相信能对成药性的理解和新药分子设计带来更多的便利。

http://www.pharmacodia.com/web/n ... 585115dfb6025e.html

https://tb.cn/IOgEVdx
141楼2016-11-16 14:57:54
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银虫 (小有名气)


送红花一朵
《石药、神威、以岭、华北制药.......石家庄所有药企停产(药渡)》
《世界新药概览》2014年卷(药渡小店)
药企又碰上头疼事,在环保压力下,或被要求停产歇业。事实上,已经发生了。
石家庄所有药企被全部停产
11月17日,河北省大气办发出《大气污染防治2号调度令》,决定对该省完成大气污染防治年度目标任务进度滞后、近期污染严重的城市,实施重点调度,2号调度令涉及石家庄、保定、沧州、衡水、定州、辛集6市。通知中重点提到对石家庄藁城、栾城的化工、医药企业实行驻厂监督。
除了两票制、招标议价,环保压力,对药企的影响更大
客观的说,无论空气治理最终效果如何,存在污染的制药企业被叫停,符合当下舆情的风向,也是政府不得不做的事情。当前全国上下的环境没有最坏、只有更坏,由此说在治理环境的压力下,药企面临的被随时叫停的威胁,是个很简单的逻辑,也是事实。
http://www.pharmacodia.com/web/n ... 5884d9b2d1010b.html
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143楼2016-11-21 12:35:45
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711231

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★★★★★ 五星级,优秀推荐

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146楼2016-11-21 17:26:53
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新虫 (著名写手)


做广告的,千万不要下载!
147楼2016-11-21 17:31:23
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银虫 (小有名气)


《科普小文之肿瘤靶向治疗》(药渡)
收藏关注药渡小店,限时优惠多多

何为肿瘤靶向治疗
肿瘤靶向治疗是指将对肿瘤的生长和发展有抑制作用的药物或生物制品靶向到肿瘤组织的局部从而降低对正常组织器官产生毒副作用的治疗手段。肿瘤靶向治疗又被称作“分子靶向药物”、“精准医疗”等。
肿瘤靶向药物靶点的选择
肿瘤靶向药物的筛选之前有一个十分重要的环节就是确认靶点,即找到肿瘤组织与正常组织的不同之处,主要有以下几种方法:
肿瘤靶向药物的筛选
一旦靶点被选定,下一步的目标就是如何开发一种药物或生物制品使其可以影响靶点蛋白促进细胞过度增殖的功能。例如可以通过靶向药物来阻断靶点与其受体的结合从而抑制靶点的功能。

肿瘤靶向药物的命名
肿瘤靶向药物的局限性
肿瘤靶向药物的副作用
http://www.pharmacodia.com/web/n ... 5884511a88005d.html
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148楼2016-11-28 10:42:37
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【搞笑一则】人参果不予批准的审评意见
《西游记》第二十四回记载:在万寿山五庄观。有棵灵根,唤名草还丹,又名人参果。该树三千年一开花,三千年一结果.再三千年才得以成熟。人若有缘,闻一闻能活三百六十岁.吃一个能活四万七千年。
且不说是人参果算不算制剂,假设这“中华传统神药”人参果进行药品注册申报,这将是会是一个怎样的结果呢?咳咳,这是一个正儿八经的审评意见。
结论:退审
三、药学研究
鉴于人参果为直接口服的果实,申报资料中,对于服用剂量定为“1颗”,其果实大小具有明显差异,因此建议提取有效成分或有效部位,出膏率控制在10%至20%,并对其主要杂质,尤其是基因毒性杂质进行定性及定量研究,制定科学可控的服用剂量。
本品有效期较短,拟放行当日服用不满足药品储运要求,建议调整处方增加稳定剂或改进储存条件。本品包材研究有限,仅根据文献(遇水则化遇土则入遇木则枯遇火则焦遇金则落)选择用棉布包裹,建议研究玻璃或塑料包材相容性,必须完成玻璃包材和胶塞迁移性试验,重点考察硫物质、重金属的迁移。制剂研究,除口服外,应研究各种给药途径(注射,吸入,直肠透皮等)避免首过效应的情况,进行剂型优化。
鉴于人参果为新型稀有外来物种,请提供其标本图鉴以供检定,并建立起指纹图谱,提供杂质对照品,建立其杂质谱。

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150楼2016-12-12 15:09:11
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zlj111101楼
2016-07-19 15:17   回复  
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pdw7455636102楼
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xinyunzhuzhu104楼
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domii106楼
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forever_9999107楼
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forever_9999116楼
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forever_9999117楼
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jssy22123楼
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ienjoysun124楼
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ienjoysun125楼
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zzhui138楼
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chewuyin144楼
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