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治疗结直肠癌血管生成抑制剂类药物信息汇总-纯干货！
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结直肠癌治疗类药物信息发布第二期： 血管生成抑制剂 血管生成是一个复杂的过程，在其中新血管由已存在的毛细血管发展而成。在正常生理过程中，该过程受到严格控制，仅在下列条件才允许开启，如胚胎发育、排卵、子宫内膜调控、骨形成和伤口愈合。很多病理过程中，血管生成过程的正常调控会持续失灵，如实体瘤生长、类风湿性关节炎、糖尿病视网膜病和老年黄斑变性等。事实上，持续的血管新生是正常细胞转化为癌细胞的先决条件之一。如果没有持续的将毛细血管转化为新生血管，实体瘤是无法生长超过大头针大小（约1~2立方毫米）。 血管生成抑制剂是目前肿瘤治疗研究的热点之一。研究的目标是切断血管新生过程，使肿瘤持续营养不良，阻止其生长和转移。肿瘤血管新生有一个独特的特性可以作为药物开发的靶点：鉴于正常的血管新生过程，有体内原生的促血管和抗血管新生的各种因子平衡发展，而肿瘤血管新生是非正常且不规则的自然过程，导致新生的血管畸形容易渗漏。这些异常的新生血管的内皮细胞（ECs）也是畸形的，与正常内皮细胞相比，其分裂非常快且表达了一些独特的标记物，可以作为新药开发的特异性靶点。体循环中血管内的内皮细胞的位置也容易被药物识别。 血管生成抑制剂按照作用机制分为四类：阻碍机制降解的药物，如基质金属蛋白酶抑制剂；阻碍血管生成激活剂（如VEGF/EGF/PDGF信号受体）的药物；直接一致正常内皮细胞的药物；阻断内皮细胞表面整合素作用的药物。 其中，血管内皮生长因子（VEGF）家族（VEGF-A/-B/-C/-D和胎盘生长因子），内皮生长因子（EGF）以及他们的对应受体是结直肠癌症研究中最重要的靶点。VEGF是很多类型的细胞分泌的重要生长因子蛋白，有一些了生长因子和细胞活素调节其分泌。VEGF是一类 在血管增殖、浸润和生存过程中有效的血管生成因子；同时它能诱导内皮细胞有丝分裂，但这一作用较为次要。在结直肠癌和其他癌症过程中发现VEGF及其穿膜受体过度表达，这一现象现已被作为癌症病例过程的早期表现。 2004年2月，FDA批准基因泰克的贝伐珠单抗（Avastin）联合5-氟尿嘧啶化疗作为一线治疗或寄往未经过化疗的转移性结直肠癌治疗。贝伐珠单抗是抑制VEGF的治疗性单可隆抗体，干扰肿瘤的血液供应，是FDA批准的首个血管生成抑制剂。在研的结直肠癌血管生成抑制剂信息见附件表格。 |
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2016-06-11 18:05:14, 144.5 K
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