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治疗结直肠癌的信号通道类药物信息汇总--纯干货！
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因课题研究获得的汤森报告，简要进行了翻译，并编制上传，有兴趣的群友可以作为资料参考用。翻译文如下。 信号传导通路调节剂 信号传导指在细胞受到外部刺激时，产生由细胞膜开始穿过细胞质的一系列分子事件，以及不同细胞应答的机制。在信号传导过程中，分子效应器或者配体与目标细胞表面受体结合，或者偶尔与细胞质内受体结合（如果配体能穿过细胞膜）。受体一般为跨膜蛋白，其结合部位突出在细胞膜外部，其胞内部分深埋于细胞质中。当信号分子与受体结合时，引发受体蛋白的细胞质部分开启一系列严格编码的酶促反应，最终在细胞核内反应达到极点，在核内基因表达被调节。基因被激活后能引导进一步的细胞反应，包括细胞代谢、生长、增殖、运动和生存。在这些基本的生理过程中，任何一个偏差都可能导致严重基本。 目前已知信号通道在肿瘤的生长、存活和肿瘤转移过程中扮演重要作用。对这些信号通路机制的了解使新的治疗靶点的识别成为可能，包括受体酪氨酸激酶家族、蛋白激酶C和Ras 致癌基因。治疗结直肠癌和其他肿瘤的多靶点和真正的靶向抑制剂均正处于研究过程中。 法尼基蛋白，或15-碳异戊二烯单元由法尼基蛋白转移酶（FPT）催化的，允许多个细胞蛋白进入细胞膜，并在细胞膜上调试其功能。法基尼蛋白包括ras、rac、rho和其他小的G-蛋白都参与细胞的转化和增殖。特别是变异的Ras 致癌基因，在细胞恶性转化中充当主要原因，且常在人肿瘤细胞中检测到。Ras 致癌蛋白法基尼化抑制作用，被认为是开发抗肿瘤药物的很有吸引力的靶点。 表皮生长因子（EGFR）是酪氨酸激酶的一种，已经被识别为重要的细胞生长、增殖和程序死亡的调控剂。EGFR在两个重要信号通路发挥作用：RAS/RAF/MAPK/ERK和P/3K/AKT/PETN/mTOR，并已被证实是结直肠癌的治疗靶点之一。以EGFR作为靶点进行治疗调控的药物包括单克隆抗体如西妥昔单抗和帕尼单抗，或小分子药物如厄洛替尼和吉非替尼。 Hedgehog（HH）通路是胚胎发育过程中关键信号通路，在分化细胞中一般为未激活态。HH信号通路的组成包括三种配体（Sonic，SHH；Indian，IHH；Desert，DHH）和两种想好作用的穿膜受体，patched（PTC）和smoothened（SMO）。当HH配体未结合时，PTC和SMO会结合为抑制复合物，抑制细胞增殖。当HH配体结合后SMO与PTC受体分离，激发G蛋白介导的信号瀑布最终上调胶质瘤相关的致癌基因GLI1-3。这些蛋白作为转录因子，可以改变在细胞凋亡、细胞周期调节通路和HH信号通路本身的基因表达。这种异常激活的特点是导致不受控的增殖以及后续的肿瘤形成。在结直肠癌患者肿瘤组织中发现的Hedgehog（HH）通路mRNA表达比率高于正常组织，虽然差别并未显著性差异。同样SMO和GLI1 mRNA表达也高于正常组织，即使数据未达到统计学显著性差异，去掉一定程度的不确定性。然而，研究者已经开发评价了一些针对恶性疾病的Hedgehog（HH）通路抑制剂。 最近，研究者识别出Nothch信号通路作为一种重要的治疗靶点，并发现γ-分泌酶抑制剂对非正常激活的这一通路有抑制作用。γ-分泌酶抑制剂可能对烷化剂耐受的结直肠癌有效。该类抑制剂与铂化合物联用的有效性报道也已公开。 在研新药和新增适应症在研已上市药物列表见附件表格。 |
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本内容由用户自主发布，如果其内容涉及到知识产权问题，其责任在于用户本人，如对版权有异议，请联系邮箱：xiaomuchong@tal.com - 附件 1 : 结直肠癌在研药物列表.doc
2016-06-10 21:55:28, 307 K
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